Dinámica in vivo de gag y pol del VIH-1 em individuos infectados com poblaciones virales heterogéneas.

C. ESPADA; D.PUGLIESE; J. BENETUCCI; L.MARTÍNEZ PERALTA; M. CAROBENE

Villa Giardino, Córdoba.

Jornada; XXX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Virología , 8-11 de Diciembre de 2010.; 2010

Sociedad Argentina de Virología , AAM.

Antecedentes: La complejidad de la epidemia y prevalencia de formas recombinantes del VIH-1 han ido en aumento desde el comienzo de la epidemia Además, se han observado diferencias no sólo en el comportamiento biológico entre subtipos y recombinantes sino también en su respuesta a técnicas diagnósticas, respuesta inmune e intervenciones terapéuticas. El objetivo de este trabajo fue caracterizar y comparar la evolución de 2 genes funcionalmente relacionados, gag y poi, en individuos infectados con recombinantes BF o subtipo B puro. Métodos: Se obtuvieron consentimientos informados y muestras secuenciales de sangre (m1 y m2) de individuos HIV+ con conductas de alto riesgo para la infeccióll, provenientes de la ciudad de Buenos Aires. Se amplificaron mediante PCR fragmentos parciales de gag y poi, que luego fueron donados y secuenciados. El análisis de las secuencias se realizó mediante Neighbor-joining y bootscanning. Resultados: En este estudio se analizaron 5 individuos infectados con recombinantes BF (11-15) Y 2 con subtipo B (16, 17) Los patrones de recombinación en poi de 12, 13, 14 e 15 fueron similares a CRF12 BF mientras que 11 tuvo un patrón BF diferente. Los mismos permanecieron constantes entre m1 y m2, y las secuencias de ambas muestras se interdigitaron en, el árbol filogenético, La secuencia codificante para pR correspondió al subtipo F en los individuos infectados conrecombinantes BFs, en cuanto a gag, en los, individuos 11, 12 e 13 se observó un cambio en la,composición de[a población viral entre m1 y m2, En 11 mi se ha!laron secuencias, B (n= 18), F (n= 2) y BF (n=2) mientras que en m2 se detectaron secuencias F (n=19) y B (n= 4), Las secuencias de 12mi correspondieron al subtipo B (n= 20) mientras que en m2 sólo se encontraron secuencias subtipo F (n= 24), En 13mi se hallaron secuencias de subtipo B (n= 20) y BF (n= 1) mientras que en 13 m2 solo se observaron secuencias de subtipo F (n=24), Las 2 muestras de 14 e 15 presentaron sólo secuencias F (n= 15 cada uno), el análisis de aminoácidos de Pr55Gag entre las posiciones 373- 385 (correspondiente al sitio de clivaje p2/p7 en HXB2) de las secuencias F de 11, 12,13,14e 15mostró que éstas eran similares entre sí y diferentes a las secuencias aminoacídicas de subtipo B de 16e 17. Conclusión: Este trabajo describe por primera vez la dinámica in vivo de las regiones genómicas pol y gag en individuos infectados con una población heterogénea de recombinantes BFs, comparándola con aque-llos infectados con poblaciones homogéneas subtipo B o recombinantes BF, Nuestros resultados aportan evidencia in vivo la relación entre subtipos virales de regiones genómicas funcionalmente relacionadas, como PR y gag, resaltando la relevancia de la variación entre subtipos en el contexto epidemiológico y en vista del desarrollo de nuevas drogas antirretrovirales.