El inhibidor de proteasa viral indinavir modula la citotoxicidad inducida por AZT en células crónicamente infectadas con HIV-1.

D. RIVA, C. ESPADA, E. GERHARDT, G. DOLCINI, L. MARTÍNEZ PERALTA, F. COULOMBIÉ, S. MERSICH.

Valle Hermoso, Córdoba, 25-28 de Octubre de 2006.

Jornada; XXVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Virología.; 2006

Sociedad Argentina de Virología.

Es conocido que el virus HIV-1 induce la muerte celular con un aumento en la producción de especies reactivas del oxigeno (ROS) y un cambio en el estado rédox celular. Los inhibidores de proteasa presentan efectos controversiales, pueden ser citotóxicos o protectores, con actividad de captura de ROS, según la línea celular estudiada. La zidovudina (AZT) puede inducir apoptosis con un probable blanco intracelular mitocondrial. El objetivo del trabajo fue estudiar el efecto del indinavir (IDV) sobre la citotoxicidad provocada por AZT, en células persistentemente infectadas con HIV-1, con respecto a sus controles sin tratar. Se estudiaron células de origen linfocítico (H9+), que liberaron 62 ng de p24 por cada millón de células y células de origen monocítico (U1) que liberaron 2 ng de p24 por cada millón células a las 48 h de incubación, así como células control sin infectar H9 y U937, respectivamente. El tratamiento con AZT (CC50) durante 48h en presencia o ausencia de IDV, agregado durante las últimas 24h, se analizó mediante: (a) la viabilidad celular medida por tinción con azul tripán, (b) la liberación de ácido láctico mediante la cuantificación espectrofotometrica del NADH+ producido por la acción de láctico dehidrogenasa; (c) la cuantificación relativa del ácido láctico liberado por cada millón de células viables presentes luego del tratamiento. El tratamiento con AZT provocó un aumento en (c) de 3,1 veces en H9 y de 1,5 veces en H9+ con respecto a los respectivos controles. La presencia de IDV en combinación con AZT liberó un 60% menos (c) en H9, mientras que en H9+ el parámetro (c) no presentó variación. El tratamiento con AZT provocó un aumento en (c) de 2,5 veces en U937 y de 1,8 veces en U1 con respecto a los respectivos controles. En este caso, la presencia de IDV en combinación con AZT liberó un 25% menos (c) en U937 y un 17% menos (c) en U1. Por lo tanto IDV presentó un efecto protector más importante, frente a la acción citotóxica de AZT, en las células H9 y en menor grado en las dos líneas monocíticas. Asimismo, los resultados sugieren que una activa producción de virus, asociada a un cambio en el estado rédox intracelular, impide observar la acción protectora del inhibidor de proteasa.