Efecto del Tripanosoma cruzi sobre la replicación del HIV-1 en macrófagos derivados de monocitos (MDM).

G. ANDREANI, A. CELENTANO, M.E. SOLANA, L. MARTÍNEZ PERALTA, G. DOLCINI.

Mar del Plata

Congreso; LI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica.

INTRODUCCIÓN: Los monocitos de sangre periférica y macrófagos tisulares juegan roles fundamentales en la historia natural de la infección y en la patogenia de HIV-1. Estas células también son blanco de la infección por T. cruzi y son fundamentales para el control dicho patógeno. Datos de la literatura sugieren una interacción desfavorable que potencia la replicación de ambos patógenos en algunos pacientes coinfectados; sin embargo, no existen estudios in vitro sobre la interacción T. cruzi/HIV. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de T. cruzi sobre la replicación de HIV-1 en un modelo de coinfección in vitro de MDM. MÉTODOS: Se utilizaron tripomastigotes de la cepa VD obtenidos por pasajes en ratones, tripomastigotes de pasaje en la línea celular Vero y sobrenadantes de cultivo de 24hs de tripomastigotes. Se realizaron coinfecciones en MDM con pseudotipos de HIV-1 conteniendo el gen reportero de la luciferasa y con el stock viral Bal, evaluando respectivamente la transcripción viral por actividad luciferasa y la replicación viral por producción de antígeno (Ag) p24. La viabilidad celular se evaluó midiendo la actividad de la enzima succinato deshidrogenasa mitocondrial (MTT).RESULTADOS: Tanto los tripomastigotes de ratón como los tripomastigotes de cultivos celulares causan una inhibición mayor al 80 % de la actividad transcripcional del HIV-1. Se observa además una inhibición de la misma magnitud en la producción de Ag p24. El ST afecta la actividad transcripcional en menor medida que la infección por el parásito, dependiendo del dador de MDM y del lote de ST utilizado. CONCLUSIONES: Estos ensayos muestran por primera vez el efecto inhibitorio de T. cruzi sobre la replicación HIV-1, en este modelo de coinfección in vitro. Experimentos en marcha intentarán esclarecer los mecanismos involucrados en este fenómeno.