El flavonoide sintético 2´-nitroflavona inhibe selectivamente la proliferación de células leucémicas: estudio de su mecanismo de acción en una línea de células promielocíticas (HL-60).

CÁRDENAS, M.G; MARDER N.M; ROGUIN L.P

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; 54º Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica,; 2009

En trabajos previos demostramos la eficacia antitumoral, tanto in vitro como in vivo, del derivado sintéico 2´-nitroflavona (2´-NF) en diferentes líeas de céulas provenientes de adenocarcinomas humanos y murinos. Con el fin de evaluar el efecto de este compuesto en neoplasias de origen hematolóico, determinamos su potencia antiproliferativa en ocho líeas celulares provenientes de leucemias y linfomas. Asimismo, como control de selectividad se utilizaron céulas mononucleares de sangre periféica (PBMC) extraías de individuos sanos. Las céulas HL-60 (leucemia promielocíica aguda) fueron las má sensibles al tratamiento con 2´-NF con una IC50 de 1±0,5 μM, seguidas por las céulas K-542 (leucemia mieloide cróica) con una IC50 de 2±0,5 μM. El Linfoma de Burkitt Daudi fue el má resistente al tratamiento con este flavonoide (IC50> 20 μM). El crecimiento de las PBMC no fue significativamente inhibido hasta una concentració 80 μM de 2´-NF. Con el fin de esclarecer el mecanismo de acció de la 2´-NF, evaluamos la capacidad de este compuesto de inducir apoptosis en céulas HL-60. Por ensayos de citometrí de flujo demostramos que la 2´-NF arresta el ciclo celular en G2/M luego de 6 h y aumenta posteriormente la població de céulas hipodiploides en funció del tiempo de incubació (3±1% control vs. 38±1% a las 14 h; 3±1% control vs. 54±5% a las 24 h). Asimismo, despué de incubar las céulas HL-60 durante 24h con 2´-NF se observóun patró de fragmentació en escalera del ADN cromosomal mediante electroforesis en geles de agarosa y la presencia de céulas con morfologí apoptóica por microscopí de fluorescencia (tinció con naranja de acridina y bromuro de etidio). Los resultados obtenidos indican que la 2´-NF se comporta como un agente antitumoral potente y selectivo, que ejerce su acció antiproliferativa arrestando el ciclo celular e induciendo apoptosis. Este compuesto podrí ser de potencial utilidad para el tratamiento de leucemias.