Chalconas sintéticas con afinidad por receptores del sistema nervioso central relacionados con el dolor, la ansiedad y la depresión

HIGGS, J.; WASOWSKI, C.; MARDER, M

Corrientes

Congreso; XLVI Reunión anual de la sociedad argentina de farmacología experimental (SAFE); 2014

Las chalconas (1,3-difenil-2-propen-1-ona) constituyen un importante grupo de compuestos naturales que han demostrado una amplia variedad de efectos farmacológicos por lo que se han postulado como potenciales compuestos líderes para el descubrimiento de nuevos fármacos. El objetivo de este trabajo fue sintetizar una serie de chalconas, por condensación aldólica entre benzaldehídos y acetofenonas en medio básico, y evaluar su potencial efecto sobre el sistema nervioso central (SNC). La capacidad de unión de estos compuestos a receptores presentes en membranas sinaptosomales de cerebro de rata, relacionados con trastornos de dolor, depresión y ansiedad, fue evaluada mediante el desplazamiento de ligandos específicos marcados: [3H] DAMGO (mu opioide), [3H]8-OH-DPAT (serotoninérgico 5-HT1A) y [3H]FNZ (sitio de unión a benzodiazepinas, su-BDZ, en el receptor GABAA). Trece chalconas sustituidas en el anillo A fueron sintetizadas con altos rendimientos e identificadas por EM y RMN. Estos compuestos presentaron nula, baja, mediana o alta afinidad por estos receptores. Los compuestos más promisorios fueron la 5'-metil-2'-hidroxi-3-nitrochalcona (Ki= 13.5 ± 6.9 microM) para mu opioide, la 6'-metoxi-2'-hidroxichalcona (Ki= 9.88 ± 0.2 microM) para 5-HT1A y la chalcona (Ki= 1.6 ± 1.3 microM) para su-BDZ. Futuros estudios contemplan la síntesis de flavanonas (chalconas cicladas), modelado molecular y ensayos de comportamiento y dolor en modelos animales.