Desarrollo de herramientas genómicas para el seguimiento y manejo terapéutico de pacientes con cancer de recto en Argentina

SOLEDAD ISEAS; JUAN MARTÍN SENDOYA; MARIANO GOLUBICKI; MARIANA CORAGLIO; UBALDO GUALDRINI; CECILIA ROTONDARO; ANA CABANNE; MIRTA KUJARUK; VANESA MIKOLAITIS; MARIANA RIZZOLO; RUBEN SALANOVA; STELLA IRMAS; OSVALDO PODHAJCER; ANDREA LLERA; ENRIQUE ROCA

Simposio; XXXVI Reunión de Trabajos y Actualización - Asociacion Argentina de Oncologia Clinica; 2016

Objetivos: Caracterizar el espectro mutacional de los tumores de recto. Evaluar el rol del ADN tumoral circulante (ctDNA) como biomarcador para seguimiento. Determinación de perfiles de expresión génica predictivos de respuesta a terapia neoadyuvante en Cancer de Recto Localmente Avanzado (CRLA) por secuenciación del transcriptoma(RNA-seq). Métodos: Estudio traslacional, prospectivo, descriptivo, longitudinal coolaborativo entre Hospital Bonorino Udaondo y Fundación Instituto Leloir. Elegibilidad: ≥ 18 años, PS 0-2, adenocarcinoma de recto confirmado histológicamente, a ≤15 cm por RSC, sin QT-RT previa. Tratamiento neoadyuvante: se incluirán 50 pts con CRLA. Según factores de riesgo se asignan a Grupo A: QTRT (RT 5040Gy + Capecitabina 1650mg/m2/d) Grupo B: inducción (XELOX x3) + QTRT. Evaluación de respuesta: 6 sem post QTRT. Secuenciación dirigida de biopsia tumoral (ADN tumoral), sangre periférica (ADN normal) y plasma (cfDNA) en la estadificacion inicial, post inducción y postQTRT. Durante el seguimiento se analizara ctDNA cada 6 meses. Enrolamiento iniciado en octubre 2015. Resultados preliminares: 12 pacientes incluidos, edad mediana: 58años, 67% sexo masculino. Déficit de expresión de proteínas reparadoras por IHQ: 1/12p (MSH2/MSH6). Adenocarcinoma mucinoso:17%. Estadio IV: 4p(33%). CRLA: 8p(67%) asignados a Grupo A:2p y Grupo B:6p. Se evaluó respuesta post neoadyuvancia en 4p: ymrGRT1:1, ymrGRT3:1, ymrGRT4:1 y 1p progreso localmente post inducción. Se observo correlación entre la respuesta clínica-imagenologica con la concentración de cfDNA basal, postinduccion y postQTRT. A la fecha se secuenciaron 409 genes relacionados con cáncer en 1 paciente. Del total de variantes encontradas en el tumor, un 67% fueron también detectadas en cfDNA, distribuidas en genes relacionados a CCR. Conclusiones: resultados preliminares del primer estudio traslacional en Cáncer de Recto en Argentina que permitirá ampliar el conocimiento molecular, combinando marcadores biológicos y datos clínico-patológicos con el fin de desarrollar herramientas para predecir la evolución y adaptar las necesidades terapéuticas de cada paciente.