INVESTIGADORES
LLERA Andrea Sabina
congresos y reuniones científicas
Título:
La sobre-expresión de SPARC reduce la agresividad del hepatocarcinoma humano
Autor/es:
C. ATORRASAGASTI; C. MALVICINI; J.B. AQUINO; L. ALANIZ; A. LLERA; M. BOLONTRADE; M. RIZZO; M. SILVA; O. PODHAJCER; G. MAZZOLINI
Lugar:
Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Congreso; XV Congreso Argentino de Hepatología; 2009
Resumen:
<!--
/* Font Definitions */
@font-face
{font-family:"Cambria Math";
panose-1:2 4 5 3 5 4 6 3 2 4;
mso-font-charset:0;
mso-generic-font-family:roman;
mso-font-pitch:variable;
mso-font-signature:-1610611985 1107304683 0 0 159 0;}
@font-face
{font-family:Calibri;
panose-1:2 15 5 2 2 2 4 3 2 4;
mso-font-charset:0;
mso-generic-font-family:swiss;
mso-font-pitch:variable;
mso-font-signature:-1610611985 1073750139 0 0 159 0;}
/* Style Definitions */
p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal
{mso-style-unhide:no;
mso-style-qformat:yes;
mso-style-parent:"";
margin-top:0cm;
margin-right:0cm;
margin-bottom:10.0pt;
margin-left:0cm;
line-height:115%;
mso-pagination:widow-orphan;
font-size:11.0pt;
font-family:"Calibri","sans-serif";
mso-ascii-font-family:Calibri;
mso-ascii-theme-font:minor-latin;
mso-fareast-font-family:Calibri;
mso-fareast-theme-font:minor-latin;
mso-hansi-font-family:Calibri;
mso-hansi-theme-font:minor-latin;
mso-bidi-font-family:"Times New Roman";
mso-bidi-theme-font:minor-bidi;
mso-fareast-language:EN-US;}
.MsoChpDefault
{mso-style-type:export-only;
mso-default-props:yes;
mso-ascii-font-family:Calibri;
mso-ascii-theme-font:minor-latin;
mso-fareast-font-family:Calibri;
mso-fareast-theme-font:minor-latin;
mso-hansi-font-family:Calibri;
mso-hansi-theme-font:minor-latin;
mso-bidi-font-family:"Times New Roman";
mso-bidi-theme-font:minor-bidi;
mso-fareast-language:EN-US;}
.MsoPapDefault
{mso-style-type:export-only;
margin-bottom:10.0pt;
line-height:115%;}
@page Section1
{size:612.0pt 792.0pt;
margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm;
mso-header-margin:36.0pt;
mso-footer-margin:36.0pt;
mso-paper-source:0;}
div.Section1
{page:Section1;}
-->
Introducción: El hepatocarcinoma (HCC) es a
nivel mundial la sexta causa más común de cáncer y la tercera de muerte
asociada a cáncer. Las opciones terapéuticas son insatisfactorias y solo una
minoría de los pacientes pueden recibir tratamiento curativo. SPARC (Secreted
protein, acidic and rich in cysteine) es una glicoproteína matricelular
involucrada en diversidad de procesos biológicos incluyendo adhesión celular,
cicatrización, diferenciación y proliferación. Se han descripto cambios en la
expresión de SPARC en varios tipos de tumores incluyendo HCC; sin embargo, se
desconoce cuál es su efecto e implicación en la tumorigénesis. En este trabajo
evaluamos el efecto de cambios en los niveles de expresión de SPARC sobre la
agresividad de tumores de HCC.
Materiales y métodos: Se utilizaron vectores
adenovirales conteniendo la secuencia sense de la SPARC humana (AdsSPARC) o
β-galactosidasa (Ad-βgal). La línea celular humana HepG2, derivada de tumores
de HCC, fue utilizada en estudios in vitro e in vivo. Se analizó su viabilidad
y grado de apoptosis, al igual que su capacidad de conformar esferoides
tridimensionales, su clonogenicidad y su capacidad migratoria (cámaras de
Boyden). Además, se efectuaron ensayos de quimiosensibilidad a 5-FU y
adriamicina. Los efectos in vivo de la expresión de SPARC fueron analizados en
ratones atímicos (nude).
Resultados: La sobre-expresión de SPARC no
indujo cambios en la proliferación ni en la apoptosis de las células tumorales.
Sin embargo, en HepG2 transducidas con AdsSPARC se observó una inhibición
significativa en su capacidad de crecer en esferoides. Asimismo, este
tratamiento redujo su capacidad migratoria, su potencial clonogénico y su
adhesividad. La sobre-expresión de SPARC se asoció con una reducción en los
niveles de expresión de N-caderina lo que explicaría, al menos parcialmente, la
pérdida de actividad oncogénica inducida por la ganancia de función de SPARC.
Finalmente, la sobre-regulación de la expresión de SPARC disminuyó la
viabilidad de las células tumorales en respuesta a quimioterapia basada en
5-FU, aumentando su grado de apoptosis en comparación con el grupo control. En
los experimentos in vivo, la sobre-expresión de SPARC en células HepG2 indujo
la inhibición del crecimiento tumoral y el aumento de la sobrevida en los
animales tratados, a través de un mecanismo que involucra la activación de
macrófagos.
Conclusiones: En este estudio, hemos
encontrado que la sobre-expresión de SPARC tiene efectos anti-tumorigénicos,
los que parecen involucrar una reducción en los niveles de expresión de
N-caderina. Estas evidencias sugieren a SPARC como un nuevo target para el
tratamiento del HCC.