Estudios estructurales de la interacción entre el receptor de células T, moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad y superantígenos

ANDREA LLERA; MAURICIO DE MARZI; MARISA FERNANDEZ; ROY MARIUZZA; EMILIO MALCHIODI

Avances en Inmunología, Serie Nuevas fronteras de la Medicina

Panamericana

Lugar: Buenos Aires; Año: 2004; p. 17 - 30

En los ultimos años excitantes hallazgos han permitido dilucidar las bases estructurales del reconocimiento inmune celular. Se han determinado las estructuras cristalinas de receptores para antígenos de los linfocitos T (TCR) tanto en sus formas libres como formando complejos con péptido-CMH (p-CMH) o con superantígenos (SAgs).Hasta el presente, se han cristalizado cuatro complejos de TCR con moléculas de clase II, y dos con clase II. Los seis complejos muestran un modo de unión desde diagonal hasta ortogonal (independientemente de la especificidad o especie de origen), en el cual el dominio Va del TCR se situa sobre la helice a2 del CMH-I o la a del CMH-II, y el dominio Vb está sobre la hélice a1 del CMH-I o la b del CMH-II. Por otra parte, los recientes avances en la estructura tridimensional de los SAgs bacterianos y sus complejoscon moléculas CMH y TCR proveen una base molecular para la comprensión de mecanismos de activación de los linfocitos T ejercidos por estos potentes superantígenos. Estos estudios han permitido el diseño de variantes de SAg con propiedades de unión a CMH y TCR alteradas, con el objeto de utilizarlos como agentes para combatir tumores o como vacunas. Sin duda, el detalle estructural de una molécula y de su interacción con ligandos constituye un enorme avance no sólo en el conocimiento de sus mecanismos fisiológicos de acción, sino también en el desarrollo de agentes terapéuticos específicos.