PARTICIPACIÓN DE AKAP350 EN LA FORMACIÓN DE ESTRUCTURAS EPITELIALES ORGANOTÍPICAS

ALMADA E; TONUCCI FM; FERRETI AC; HIDALGO F; FAVRE C; VENA R; KIERBEL A; LAROCCA MC

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Científica Anual de la SAIC-SAFIS; 2015

SAIC

La adquisición y el mantenimiento de la polaridad epitelialson centrales en procesos de relevancia fisiológica y patológica.Las etapas tempranas en la polarización epitelial dependen delas interacciones célula-célula y célula-matriz extracelular (MEC).Las integrinas son proteínas que median la interacción con laMEC, con un rol central en el establecimiento de la polaridadepitelial. AKAP350 es una proteína asociada a la organización delos microtúbulos que interviene en la generación del polo apicalen células hepáticas, y del polo anterior en células migratorias.Nuestro objetivo fue evaluar la participación de AKAP350 en elestablecimiento de la polaridad epitelial simple. Las células MDCKcrecidas en filtros desarrollan polaridad epitelial 2D, mientras queen presencia de MEC generan estructuras tipo quistes. Analiza-mos el desarrollo de la polaridad epitelial en células MDCK con-troles o con expresión disminuida de AKAP350 (KD), detectandola localización del centrosoma, la actina y las uniones estrechas.Las células AKAP350KD crecidas en filtros mostraron patronesnormales de polaridad, mientras que, en presencia de MEC, for-maron quistes anómalos: con polaridad invertida, sin polaridad,y complejos. El análisis de las fases tempranas en la formaciónde los quistes mostró que en las células AKAP350KD la divisiónse da en una orientación perpendicular a la normal. Los quistesinvertidos se asocian a una alteración temprana en el eje de po-laridad, mientras que los quistes complejos provienen de célulascon alteración en la ubicación del huso mitótico, estando ambosfenotipos asociados a la deficiencia en las vías dependientes deintegrinas. Conclusión: AKAP350 participa en el establecimientodel eje de polaridad epitelial columnar y en el mantenimiento dela misma, mediante eventos que dependen de la interacción dela célula-MEC. Nuestros próximos estudios se focalizarán en larelación de AKAP350 con las vías de señalización activadas porintegrinas.