La transferencia génica hepática de AQP1 a ratas con colestasisinducida por etiniestradiol mejora la distribución en microdominios rafts del transportador canalicular de sales biliares.

MARRONE J; DANIELLI M; LAROCCA MC; MARINELLI RA

Mar del Plata

Congreso; Reunion cientifica anual conjunta de SAIC Y SAFIS; 2015

SAIC-SAFIS

La disminución de la excreción biliar (EB) de sales biliares(SB), mediada por la expresión disminuida del transportadorcanalicular Bsep, contribuye a los mecanismos de colestasis porEE. Previamente demostramos que la expresión canalicular dehAQP1, via el adenovector AdhAQP1, atenúa la falla secretoriabiliar inducida por EE, en parte, incrementando la EB de SB. Estose debió a una mayor actividad Bsep sin cambios en su expresión.El objetivo del presente trabajo fue comenzar a dilucidarlos mecanismos de activación de Bsep. Debido a que Bsep enmembrana canalicular se localiza mayormente, pero no exclusivamente,en microdominios lipídicos ricos en colesterol (rafts) yque la actividad Bsep depende en forma directa del contenidode colesterol canalicular, obtuvimos rafts y no-rafts canalicularesbasados en su solubilidad en Tritón X-100 y el enriquecimiento enlos marcadores caveolina-1 (rafts) o clatrina (no-rafts). AdhAQP1 ovector control (VC) fue administrado a ratas EE y no colestásicas.La distribución de Bsep (%) en ratas no colestásicas +VC ó +AdhAQP1fue: rafts 67±4; no rafts: 33±4, mientras que en EE fue:rafts 32±3; no rafts: 68±3. AdhAQP1 restauró la distribución deBsep cerca de los valores normales (rafts: 55±4; no rafts: 45±4).La aquaporina endógena AQP8 distribuyó mayoritariamente enrafts en todos los grupos (~80%). hAQP1 se localizó exclusivamenteen rafts. El aumento de la proporción de Bsep en rafts enratas EE+AdhAQP1 explicaría, al menos en parte, el aumento deactividad debido al mayor contenido de colesterol y sugeriría unaposible interacción molecular entre hAQP1 y Bsep que distribuyaal transportador de SB preferentemente en rafts. En colestasis,la acumulación sistémica y hepática de SB tiene críticos efectosdeletéreos sobre la función hepática. Como la transferencia génicade hAQP1 claramente mejoró la EB y el nivel sérico de SB,AdhAQP1 podría llegar a ser una efectiva herramienta terapéuticapara ciertos desórdenes colestásicos.