La progesterona bloquea la apoptosis de precursores de oligodendrocitos en la médula espinal lesionada.

JURE, I; LABOMBARDA, F; GONZALEZ S; DE NICOLA A

Mar del plata

Congreso; LXX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2015

Una de las consecuencias de las lesiones en la médulaespinal (SCI) es la desmielinización, producida por la apoptosis deoligodendrocitos y por el fracaso posterior del proceso de remielinización.  En los últimos años la progesterona (PG) hasurgido en varios trabajos como un promisorio agente neuroprotector yremielinizante. En este sentido, hemos demostrado previamente que la PG escapaz de aumentar el número de precursores de oligodendrocitos (OPC) luego de 3días de lesión completa de la médula espinal. En este trabajo nos propusimosestudiar el mecanismo por el cual la PG aumenta el número de OPC luego de SCIen ratones. Mediante inmunohistoquímica observamos que la densidad de OPCaumenta luego de 24 y 48 h post-injuria con respecto a los animales controles(CTL) (p<0.001 CTL vs SCI, ANOVA dos vias). En los animales tratados con PG(16mg/kg/día) el número de OPC aumentó un 50 % más que el obtenido en losanimales SCI (p<0.001 SCI vs SCI+PG ANOVA dos vías). En los animales knockout para el receptor clásico de PG (PRKO), la PG no modificó la densidad de losOPC. Luego estudiamos si la PG podría estar aumentando el número de OPCmediante la inhibición de la apoptosis de estas células. Para tal finrealizamos un ensayo de Tunel y un estudio de colocalización mediantemicroscopía confocal utilizando un anticuerpo anti-Ng2 (marcador de OPC). Losresultados mostraron que luego de 48 h post-injuria un 40% de las células Ng2totales fueron apoptóticas (tunel+/Ng2+). Cuando los ratones recibieron PG seobservó que sólo el 20% de los OPC sufrieron apoptosis (p<0.05 SCI s SCI+PG,ANOVA una vía). En los animales PRKO, la PG no disminuyó el porcentaje de OPCapoptóticos. Estos datos nos permiten concluir que la PG vía su receptorclásico podría estar favoreciendo el programa de remielinización mediante lainhibición de la apoptosis de los OPC.