Efectos analgésicos de progesterona en un modelo animal de dolor neuropático de origen central.

CORONEL F; LABOMBARDA F; VILLAR M; DE NICOLA A; GONZALEZ S

Mar del plata, Argentina

Congreso; LIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

&lt;!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} h1 {mso-style-next:Normal; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:none; page-break-after:avoid; mso-outline-level:1; font-size:16.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt; font-family:"Courier New"; mso-bidi-font-family:"Times New Roman"; mso-font-kerning:0pt; mso-fareast-language:ES; layout-grid-mode:line; mso-bidi-font-weight:normal;} p.MsoPlainText, li.MsoPlainText, div.MsoPlainText {margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:none; font-size:10.0pt; font-family:"Courier New"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-bidi-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:ES; mso-fareast-language:ES; layout-grid-mode:line;} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --&gt; El dolor neuropático constituye un desafío terapéutico. En el presente trabajo evaluamos el efecto de progesterona (PG), esteroide neuroactivo, en un modelo de dolor neuropático, estudiando la conducta nociceptiva y la expresión de moléculas involucradas en la neurotransmisión del dolor. Ratas macho Sprague Dawley fueron empleadas como control (C; n=7) o sometidas a hemisección de su médula espinal (T13) y recibieron inyecciones diarias de vehículo (Hx; n=10) o PG (Hx+PG; 16 mg/kg sc; n=10). El desarrollo de alodinia mecánica y térmica se evaluó con los tests de von Frey y Choi. Los niveles de expresión de las subunidades NR1, NR2A y NR2B del receptor NMDA (NMDAR), la isoforma gamma de la proteína kinasa C (PKCgama), la pre-pro-dinorfina (ppD) y el receptor kappa opioide (KOR) se estudiaron mediante RT-PCR en tiempo real en la médula espinal dorsal caudal a la injuria (resultados expresados como incrementos relativos al grupo C). A los 30 días, las ratas Hx presentaron alodinia mecánica y térmica y un incremento significativo en la expresión de todas las subunidades del NMDAR (NR1: 1.303±0.069; NR2A: 1.667±0.194; NR2B: 2.052±0.200), PKCgama (2.425±0.180) y ppD (2.059±0.350) (p<0.05 vs C en todos los casos). No se modificó la expresión del KOR (1.017±0.114; p>0.05 vs C). En el grupo Hx+PG se previno el desarrollo de alodinia mecánica y térmica, y los niveles de los ARNm de las subunidades del NMDAR (NR1: 0.824±0.126; NR2A: 1.12±0.11; NR2B: 0.987±0.163) y de PKCgama fueron similares a los de animales controles (p<0.05 vs Hx, p>0.05 vs C). Los niveles de expresión de ppD se mantuvieron elevados (p>0.05 vs Hx, p<0.05 vs C) y se incrementó un 30% la expresión del KOR (p<0.05 vs Hx, p<0.05 vs C). PG, a través de la regulación de la expresión de los receptores NMDA y kappa opioide, podría ser de utilidad en la modulación del dolor neuropático de origen central