INVESTIGADORES
LABOMBARDA Maria Florencia
congresos y reuniones científicas
Título:
Progesterona previene la alodinia y reduce la activación glial y la expresión en enzimas proinflamatorias en animales con dolor neuropático
Autor/es:
CORONEL F; LABOMBARDA, F; DE NICOLA A; GONZALEZ S
Lugar:
Mar del plata
Reunión:
Congreso; LIVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC),; 2011
Resumen:
Las lesiones de la médula espinal producen dolor
neuropático refractario a los tratamientos disponibles. La Progesterona (PG), esteroide
neuroactivo, resultaría promisoria como estrategia terapéutica. Dado que la activación
glial y la producción de factores proinflamatorios son clave en los mecanismos del
dolor crónico, evaluamos el efecto de PG sobre la conducta nociceptiva, la activación
glial y la expresión de dos enzimas proinflamatorias, la óxido nítrico sintasa inducible
(iNOS) y la ciclooxigenasa 2 (COX-2), en la médula dorsal de animales con
injuria espinal. Se emplearon ratas macho controles (C n=8) o con hemisección espinal,
inyectadas diariamente con PG (16 mg/kg sc; HX+PG n=12) o vehículo (HX n=10)
durante 28 días. La conducta nociceptiva se evaluó periódicamente utilizando
los tests de von Frey y Choi. Los animales fueron sacrificados en el período
agudo (día 1) o crónico (día 28). Los ARNm de iNOS y COX-2 se determinaron por PCR
en tiempo real. La activación glial se evaluó cuantificando el número de células
inmunoreactivas para marcadores astrocitarios (GFAP) y microgliales (OX42). En
las médulas lesionadas se detectó un incremento del ARNm de ambas enzimas en el
período agudo (p<0.001 vs C), coincidiendo con niveles elevados de nitritos
y nitratos (NOx), productos de oxidación de NO e indicativos de la actividad de
iNOS (p<0.001 vs C), así como un aumento en el número de células GFAP y OX42
positivas (p<0.001 vs C). En los animales tratados con PG se previno el
incremento de los ARNm de ambas enzimas (p<0.001 vs HX, p>0.05 vs C), con
una disminución significativa de NOx (p<0.01 vs HX) y del número de células GFAP
y OX42 positivas (p<0.01 vs HX). En concordancia, PG previno el desarrollo
de alodinia mecánica y térmica (p<0.01 vs HX, p>0.05 vs C). Mediante la
modulación aguda de la activación glial y la disminución de la expresión de
enzimas proinflamatorias, PG podría constituir una opción eficaz para prevenir
el dolor neuropático (UBACYT 200126).