La Progesterona inhibe la gliosis reactiva y estimula la diferenciación de los oligodendrocitos luego de una injuria de la médula espinal

LABOMBARDA F; GONZALEZ S; LIMA A; ROIG P; DE NICOLA A

Mar del plata

Congreso; . LIVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2011

SAIC

La lesión medular (SCI) produce astrogliosis, activación de la microglia, demielinización y proliferación de precursores de oligodendrocitos (OPC). Previamente, hemos descripto que la progesterona (PG) estimula la proliferación de OPC y los diferencia a células maduras. En este trabajo estudiamos el efecto de la PG sobre las otras poblaciones gliales (astrocitos y microglia) a fin de dilucidar si el efecto remielinizante del esteroide involucra la modulación de la gliosis reactiva. Ratas macho con transección completa de la médula espinal recibieron tratamiento agudo (3d) o crónico (21d) con PG (16mg/kg). Para estudiar la proliferación y la diferenciación de las células gliales las ratas recibieron BrdU (50mg/kg) 48 y 72 hs post injuria y fueron sacrificadas 3d o 21d post-SCI. Los estudios de doble inmunofluorescencia y microscopía confocal mostraron un aumento en la proliferación de astrocitos S100b+, Ox-42+ (microglia) y células NG2+ (OPC), y una activación de astrocitos GFAP+ después de 3 días de SCI (p<0.001 CTL vs SCI, ANOVA). Veintiun días después de la SCI los astrocitos maduraron a células GFAP+ y disminuyó el número de oligodendrocitos maduros (CC1+) (p<0.001 CTL vs SCI, ANOVA). El tratamiento agudo con PG inhibió la proliferación de astrocitos y microglia, mientras que el crónico inhibió la activación de los mismos (p<0.01 SCI vs SCI+PG. ANOVA). La PG estimuló la proliferación de los OPC luego de 3d pero las células BrdU+/NG2+ decrecieron luego de 21 d (p<0.05 SCI vs SCI+PG. ANOVA)  El aumento de la densidad de células BrdU+/CC1+ luego de 21d de tratamiento con PG sugiriere la diferenciación de los OPC a oligodendrocitos maduros. En conclusión, los efectos de la PG luego de SCI involucran: a) la inhibición de la astrogenesis y la activación astrocitaria; b) efectos antiinflamatorios por la inhibición de la proliferación y activación de la microglia; c) proliferación de OPC y la diferenciación de los mismos contribuyendo al proceso de remielinización.