ROL DE CTBP1 EN EL DESARROLLO Y PROGRESIÓN TUMORAL MAMARIA EN UN MODELO MURINO DE SÍNDROME METABÓLICO

DE LUCA, PAOLA; DALTON, N; MOIOLA, C; FLUMIÁN C; PORRETTI J; MASSILLO, C; KORDON E; TODARO L; VAZQUEZ E; MEISS R; DE SIERVI, A

Congreso; Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2014

La obesidad y el síndrome metabólico (SM) aumentan la incidenciay la agresividad del cáncer de mama. C-terminal BindingProtein (CtBP1) es un correpresor de supresores tumorales y esactivado por una dieta rica en grasa (alto NADH). En este trabajoestudiamos los efectos de la activación de la vía de CtBP1 por estetipo de dieta sobre el desarrollo y progresión tumoral mamaria.Para ello generamos un modelo murino de SM suministrando dietagrasa (DG) en forma crónica. Utilizando cortes histológicos y latécnica de montaje de mamas completas, encontramos que el tejidomamario de los animales que recibieron DG presentó mayoresniveles de tejido adiposo inmaduro y de ramificaciones laterales ybulbos terminales de los conductos mamarios. El tejido mamariode los animales DG presentó mayor expresión del marcador deproliferación ciclina D1 y epitelial e-cadherina. Interesantemente,la DG indujo la expresión de CtBP1 en los conductos mamarios.Asimismo, el número y el tamaño de mamosferas generadas apartir de células LM8-LP aumentaron significativamente cuandofueron incubadas con suero de animales alimentados con DGcon respecto al suero de animales bajo DC. Además, generamosxenotransplantes en ratones atímicos alimentados con DG o DC apartir de células tumorales de mama MDA MB 231 con expresióndisminuida de CtBP1 (shRNA CtBP1) o control (shRNA Scramble).Los tumores shRNA CtBP1 presentaron menor crecimiento tumoraly menor expresión de KI67 con respecto a los controles. Más aún,los xenotransplantes desarrollaron menor grado de diferenciaciónen condiciones de DG con respecto a la DC. Mediante RT-qPCRencontramos que los tumores shRNA CtBP1 presentaban menorexpresión de marcadores mesenquimales (vimentina), marcadoresde células progenitoras (Gli1) y marcadores involucrados enel desarrollo mamario (RIP140). Estos resultados muestran porprimera vez al gen CtBP1 como un vínculo molecular que asocianal cáncer de mama con el síndrome metabólico.