Participación de la trombospondina-1 en la progresión tumoral y en el desarrollo de la mama normal del ratón.

MARÍA ZIMBERLIN; ALBANA GATTELLI; EDITH KORDON

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Reunión Anual SAIC; 2005

SAIC

El virus del tumor mamario del ratón (MMTV) induce tumores por mutagénesis insercional. De esta manera, la secuencia viral puede alterar la expresión de genes de la célula huésped. Anteriormente, habíamos reportado que, por la técnica de I-PCR, pudimos aislar y clonar 10 sitios de inserción viral en tumores inducidos por MMTV. Una de las mutaciones encontradas correspondía a una inserción 2Kb rio arriba del inicio de la secuencia codificante de la trombospondina ?1 (TSP-1), en sentido opuesto al sentido de transcripción. El objetivo del presente trabajo fue investigar la relevancia de esta mutación y, por lo tanto, de este gen en el desarrollo de tumores mamarios. En primer lugar confirmamos la presencia de esta mutación en el genoma tumoral por análisis de PCR y por análisis de Southern blot. Además, por análisis RT-PCR de Tiempo Real, hallamos que los tumores que presentaban esta mutación mostraban sobre-expresión de este gen, confirmando la actividad de ?enhancer? ejercida por las secuncias de MMTV-LTR en la posición indicada. Se ha reportado que TSP-1 tiene un efecto antiangiogénico, produciendo la apoptosis de células endoteliales, aunque su rol en la glándula mamaria nunca fue analizado. A continuación y para descifrar las consecuncias biológicas de la sobre-expresión de esta proteína analizamos el perfil de espresión de la TSP-1 durante el desarrollo y diferenciación de la glándula mamaria normal in vivo. Los resultados muestran niveles detectables de expresión dicho gen en mamas de hembras de ratón vírgenes y preñadas. Sin embargo, los niveles de TSP-1 descienden a niveles prácticamente indetectable durante el período de amantamiento para retornar durante la involución mamaria, momento en el cual se observan los máximos niveles de expresión. Estos resultados sugieren que la TSP-1 podría ser relevante para el desarrollo tumoral mamario y muestra, por primera vez, que su expresión estaria modulada por factores hormonales o funcionales durante el desarrollo mamario. Esta regulación podría estar indicando la relevancia de procesos de neovascularización durante el proceso de desarrollo y diferenciación de la glándula mamaria.