El Factor Inhibitorio de Leucemias (LIF) es el responsable de activar a STAT3 en tumores mamarios murinos.

ANA QUAGLINO; CAROLINA SCHERE LEVY; ROBERTO MEISS; EDITH KORDON

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Reunión Anual SAIC; 2005

SAIC

Existen numerosos reportes que indican que el factor de transcripción Stat3 está constitutivamente activado en células de cáncer de mama humano. Por otro lado, hemos mostrado que los tumores mamarios inducidos por el virus del tumor mamario del ratón (MMTV) presentan altos niveles de expresión del Factor Inhibitorio de Leucemias (LIF) y de activación de Stat3, mientras que la línea celular LM3 que presenta bajos niveles de expresión de LIF, presentea a su vez bajos niveles de Stat3 constitutivamente activado. Nuestros resultados actuales apoyan esta observación, mostrando que por inmuno-histoquímica los tumores mamarios inducidos por MMTV presentan localización de Stat3 mayormente nuclear, mientras que tumores LM3 presentan localización fundamentalmente citoplasmática. Estos resultados junto con el hecho demostrado que LIF es el responsable de la activación de Stat3 durante la involución de la glándula mamaria nos llevó a preguntarnos si esta citoquina cumpliría el mismo rol en tumores mamarios. Los resultados muestran que un medio de cultivo condicionado con el sobrenadante del cultivo primario de tumores mamarios induce la fosforilación de Stat3 tanto en células normales como tumorales (detectado por análisis de Western blot). Esta activación fue, sin embargo, bloqueada por el tratamiento del medio condicionado con un anticuerpo bloqueante anti-LIF. Concluímo entonces que LIF estaría jugando un rol autócrino/parácrino en la activación de Stat3 en células tumorales mamarias de una manera similar a la ya reportada en la involución de la glándula mamaria.