La angiotensina II (AII) induce la activacioón de Stat3 en la glándula mamaria murina in vivo.

FERNÁNDEZ NB,; NAHMOD K.,; JENNIFER J.,; KORDON E.,; SCHERE LEVY C.

Mar del Plata,

Congreso; SAIC 08; 2008

El sistema angiotensinérgico (RAS) opera como un sistema endócrino y como un sistema tisular parácrino/autócrino. Las múltiples acciones de la AII están mediadas por los receptores AT1 y AT2. El R-AT1 media la mayoría de las funciones biológicas de la AII, mientras que el R-AT2 se expresa en altos niveles durante la ontogenia y remodelación tisular. Previamente reportamos un incremento significativo del R-AT2 en la glándula mamaria durante la fase de involución. Además,  observamos que la AII (1µM) induce la activación de ERK1/2, NF-kB y STAT3 en la línea epitelial mamaria murina normal SCp2. El objetivo del presente trabajo fue investigar los caminos de señalización inducidos por AII así como el subtipo de receptor involucrado, en el epitelio mamario tanto in vitro como in vivo. Mediante western blot, estudiamos el tipo de receptor que media la activación de ERK1/2 desencadenada por AII en las Scp2 utilizando antagonistas del R-AT1 (losartan) y R-AT2 (PD123,319) . El losartan indujo un incremento en la fosforilación de ERK1/2 mientras que PD123,319 o saralazina (un antagonista peptídico de la AII) bloquearon su activación. Durante la fase de involución la activacion de STAT3 resulta críitica para desencadenar la apoptosis del epitelio. Para esclarecer el impacto de la AII in vivo, evaluamos su capacidad de inducir la activación de STAT3 mediante western blot, en el epitelio mamario de ratones hembras Balb/c amamantando. Para ello, inoculamos AII en la mama #4 izquierda y solución fisiológica en la contralateral. Así, demostramos por primera vez, que la AII induce la activación de STAT3 en el epitelio mamario in vivo. Por otro lado, confirmamos mediante inmunohistoquímica la traslocación al núcleo de STAT3 en el epitelio mamario, tras ser estimulado con AII in vivo. En conjunto estos resultados indican que el RAS es capaz de inducir eventos asociados a la involución post-lactancia en la glándula mamaria del ratón.