Efecto de los glucocorticoides sobre la actividad apoptótica de drogas antineoplásicas en células tumorales mamarias.

ORQUEDA AJ,; HOIJMAN E.; BAL DE KIER JOFFE E.,; KORDON E.; PECCI A

Mar del Plata,

Congreso; SAIC 08; 2008

SAIC

Los glucocorticoides (GC) se utilizan como adyuvantes en tratamientos de tumores sólidos con quimioterápicos como paclitaxel (PXL) y doxorrubicina (DOXO). Sin embargo, hay evidencias que muestran que la presencia de los mismos genera resistencia a la terapia, probablemente al activar señales anti-apoptóticas. En particular, los GC pueden modular los niveles de miembros de la familia Bcl-2. El objetivo del trabajo fue analizar los mecanismos por los cuales los glucocorticoides interfieren con la acción apoptótica de los quimioterápicos. Se utilizaron células de la línea de epitelio mamario tumoral murina LM3 que demostraron expresar el receptor de glucocorticoides funcional. Las mismas se trataron con PXL o DOXO, junto con dexametasona (Dex). Se evaluó el grado de muerte celular mediante ensayos de cristal violeta y de actividad de caspasa-3, y los niveles proteicos de los miembros antiapoptóticos Bcl-2 y Bcl-XL. Los resultados muestran que DOXO y PXL reducen la viabilidad celular (70±6% y  68±13%, respectivamente. Este efecto es revertido por Dex en ambos casos (21±7% y 56±11%, respecto a los quimioterápicos). El efecto de Dex es antagonizado por RU486, indicando que el esteroide efectivamente actúa a través de su receptor. Ambos quimioterápicos provocan un aumento de la actividad de caspasa-3: 62 y 150% (DOXO y PXL, respectivamente), el cual es revertido por Dex (8,5% DOXO+Dex vs. Control y 0.9% PXL+Dex vs. Control), demostrando no sólo la capacidad de los quimioterápicos de inducir apoptosis en esta línea celular sino de los GC de inhibirla. Finalmente, los niveles de Bcl-2 y Bcl-XL, medidos por Western blot, aumentan en las células tratadas con Dex+DOXO, mientras Dex inhibe la reducción de los niveles de Bcl-XL por PXL pero no los de Bcl-2. Estos resultados sugieren que en las células LM3 Dex inhibe la apoptosis inducida por DOXO y PXL a través de mecanismos que involucran los niveles proteicos de Bcl-2 y Bcl–XL.Trabajo No 520