Los glucocorticoides retrasan la involución mamaria post-lactancia a través de la modulación de los niveles de activación de los factores Stat5A y Stat3

BERTUCCI PY; QUAGLINO A.; POZZI A.,; KORDON E. C.; PECCI A

Mar del Plata,

Congreso; SAIC 08; 2008

Los glucocorticoides controlan la supervivencia y la apoptosis de manera dependiente del tipo y contexto celular. Se ha reportado que en la glándula mamaria estas hormonas previenen la involución post-lactancia por mecanismos aún desconocidos. Con el objeto de analizar los mecanismos involucrados en los efectos provocados por los glucocorticoides sobre el epitelio mamario al finalizar el amamantamiento, se utilizaron ratones hembra Balb/c durante la lactancia, la involución e involución tratados con Dexametasona (Dex) a distintos tiempos.  Se evaluaron los niveles de apoptosis determinando el grado de fragmentación del ADN por electroforesis en gel de agarosa;  la actividad de la Caspasa3 (Casp3) por inmunohistoquímica y los niveles de proteínas pro-apoptóticas (Bax y Bcl2) y anti-apoptóticas (BclXL). También se determinaron los niveles del receptor de glucocorticoides (GR) por Western blot, la actividad y localización de los factores STAT5A y STAT3 por análisis de los niveles de fosforilación e inmunohistoquímica y los niveles ARNm de b-caseína y de la citoquina lif (principal inductor de la involución) por RT-PCR. Los resultados mostraron que el tratamiento con Dex inhibe la fragmentación del ADN, al menos hasta las 72 horas de iniciado el proceso de involución y que retarda la activación de la Casp-3, la disminución de los niveles proteicos de BclXL, la disminución de relación de los ARNm bclXL/bclXS y el aumento de los niveles de Bax con respecto a la involución sin tratamiento hormonal. También se encontró que la Dex mantiene los niveles de GR y la activación del STAT5A y en consecuencia, la expresión de b_caseína mientras que retrasa la inducción de lif y la activación de STAT3. Los resultados sugieren que los glucocorticoides mantienen el estado de diferenciación que caracteriza al estadio de lactancia y retrasan la inducción y activación de los principales factores que desencadenan la involución post-lactancia.