Roles diferenciales de angiotensina II y angiotensina 1-7 en células epiteliales mamarias normales y tumorales.

NADIA CAMBADOS ; KAREN A NAHMOD; ROCÍO SAMPAYO ; MARINA SIMIAN ; EDITH C KORDON ; CAROLINA SCHERE LEVY

Congreso; Reunión Anual Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas; 2012

Los péptidos del sistema renina angiotensina (RAS): AngII, AngIII, AngIV y Ang-(1-7) median importantes funciones biológicas como crecimiento, diferenciación, apoptosis e inflamación. La Ang-(1-7) media efectos antiproliferativos y es generalmente aceptado que ejerce efectos opuestos a la AngII, el principal péptido del RAS. Evidencia creciente atribuye a la AngII un rol favorecedor del crecimiento y desarrollo tumoral mientras que Ang-(1-7) tendría un efecto inhibitorio. El objetivo del presente trabajo es estudiar el impacto de Ang-(1-7) en células mamarias normales y tumorales. En un primer set de experimentos estudiamos la activación de ERK1/2, STAT3, AKT y BCL-XL inducida por Ang-(1-7) en las células epiteliales mamarias murinas normales HC11 mediante western Blot. Ang-(1-7) indujo activacion de ERK1/2, STAT3, AKT y BCL-XL con un patron similar a AngII previamente reportado por nuestro grupo. En un segundo set de experimentos realizados en células tumorales MDA-MB231 encontramos que AngII induce una activación sostenida en el tiempo de factores de supervivencia como pAKT y BCL-XL, mientras que la activación inducida por Ang-(1-7) es transitoria. En ensayos de migración realizados en células MDA-MB231 y en T47D, observamos que AngII induce mayor migración que el control (9.6±7.4% (control) vs. 40.5±7.1% (AngII); P