Rol inhibitorio de galectina-1 en la infección por Trypanosoma cruzi

A BENATAR; G GARCIA; J BUA; L TASSO; JP CERLIANI; G RABINOVICH; GOMEZ KARINA A

Rosario

Congreso; XXVI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias.; 2013

Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias.

Las galectinas participan en la regulación de diversos procesos inmunológicos y en la interacción patógeno-hospedador. En este trabajo se evaluó el rol de galectina-1 (Gal-1) sobre la infección por tripomastigotes de las cepas Tul-2 (UDT VI) y Brazil (UDT I) en cultivos de células cardíacas de la línea HL-1. Para ello se incubaron las células con distintas concentraciones de Gal-1 recombinante durante 16 horas antes de la infección, y posteriormente se evaluó el porcentaje de infección. Con ambas cepas de T.cruzi, concentraciones crecientes de Gal-1 disminuyeron en forma significativa la cantidad de células HL-1 infectadas. Se observaron efectos similares con células HL-1 que sobre-expresan el gen Gal-1 y que la secretan al medio extracelular en forma constitutiva. Además, se analizó el efecto de Gal-1 en estudios in vivo, para lo cual se infectaron ratones C57BL/6 wild-type y deficientes en el gen Gal-1 (Lgals1-/-) con 2.500 tripomastigotes metacíclicos de ambas cepas por via ip. La cepa Tul-2 indujo una mortalidad de entre el 84% y 90% en los ratones Lgals1-/- machos y hembras mientras que, en los ratones salvajes, el 100% de las hembras sobrevivieron, y los machos murieron más tardíamente con un pico de parasitemia más tardío respecto de los animales transgénicos. Los ratones Lgals1-/- presentaron mayores parasitemias en comparación con los ratones salvajes. Contrariamente, no se encontraron diferencias en estos parámetros entre ratones transgenicos y salvajes infectados por la cepa Brazil, dado que la mayoría de los ratones sobrevivió a la infección, y desarrolló baja parasitemia, en concordancia con la menor infectividad de esta cepa. Estos resultados en conjunto con la modulación del perfil de glicosilación de células cardíacas por infección con T.cruzi, sugieren que Gal-1 cumple un rol protector en la infección por T.cruzi.