Perfil de citoquinas secretadas por las células mononucleares de pacientes con Cardiopatía chagásica crónica estimuladas con antígenos de Trypanosoma cruzi.

S LONGHI; C PINILLA; V JUDKOWSKI; R BONATO; P CHIALE; A BUNYING; J ARURI; KA GOMEZ

Buenos Aires

Congreso; IX Congreso Argentino de Protozología y Enfermedades Parasitarias; 2011

Sociedad Argentina de Protozoologia

Las manifestaciones clínicas de la Cardiapatía chagásica crónica (CChC) están asociadas a interacciones complejas entre el huésped y el parásitoque involucran directamente el sistema inmunológico del huésped. El conocimiento del perfil de citoquinas producidas en respuesta a la infección por T.cruzi podría ayudar a comprender los mecanismos inmunopatológicos que, junto con otros factores como el linaje del parásito, cumplen un rol fundamental en el desarrollo de las alteraciones cardiacas detectadas en los pacientes con CChC. El objetivo del trabajo fue analizar el patrón de citoquinas liberadas por estimulación con lisado de T.cruzi o fitohemaglutinina (PHA) de células mononucleares (CMN), aisladas de sangre periférica de pacientes con CChC y de individuos sanos. Luego de 1, 2 y 6 días post-estimulación, la concentración de las interleuquinas 2 (IL2), IL4, IL10, IL13, IL17, del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), interferón gamma (IFNgamma) y del factor de necrosis tumoral alfa (TNFalfa) se determinó en el sobrenadante de las CMN por análisis multiplex. Así, se detectó un aumento significativo en los niveles de IL2, IL10, IL13, IFNγ, TNFalfa y GM-CSF en el sobrenadante de las CMN de pacientes con CChC estimuladas con lisado de T.cruzi, en comparación con los niveles obtenidos con CMN de individuos sanos. Además, no se observaron diferencias en IL4 e IL17. Resultados similares se obtuvieron para IL4, IL10, IL13, IL17, IFNgamma, TNFalfa y GM-CSF al utilizar PHA como mitógeno. Sin embargo, no se detectaron diferencias en los niveles de IL2 entre pacientes e individuos sanos. Nuestros resultados muestran claramente que los pacientes con CChC desarrollan un perfil de citoquinas diferente, en respuesta a T.cruzi y PHA, que los individuos no infectados. Además, se demostró por primera vez, que GM-CSF es producido por CMN de pacientes con CChC en respuesta a lisado de T.cruzi, y que esta citoquina se acumula gradualmente en el sobrenadante de cultivo, por al menos 6 días post-estimulación. A pesar que se desconoce el tipo celular secretor de GM-CSF, el análisis fenotípico de las CMN realizado a los 6 días, indicó que la mayoría de las células eran linfocitos T. Por lo tanto, el estudio de la función del GM-CSF en la infección por T.cruzi en humanos, sería de suma importancia ya que se ha demostrado en modelos animales que esta citoquina no sólo cumpliría un rol en el control de la parasitemia sino que también estaría relacionada a procesos inflamatorios autoinmunes en el corazón.