Modelos murinos de asma experimental: etiología y mecanismos inmunológicos involucrados en procesos alérgicos.

ALEJANDRA GOLDMAN

Jornada; III Jornada de la Ciencia de Animales de Laboratorio; 2016

ATPACAL

Los desórdenes atópicos sontrastornos alérgicos mediados por anticuerpos de tipo IgE específicos para elalérgeno. Este tipo de enfermedades incluye afeccionestales como el asma extrínseca, la dermatitis atópica, y la rinoconjutivitisalérgica. El asma es una enfermedadinflamatoria crónica de las vías aéreas inferiores orquestada por células Th2 ylas citoquinas que ellas secretan. Se caracteriza por la hiperreactividadbronquial, inflamación pulmonar con infiltración de la mucosa por eosinófilos,macrófagos y células T, el aumento en la secreción de mucus y la remodelaciónestructural de las vías respiratorias, eventos que llevan a la obstrucción delas mismas. Estos desórdenes se desarrollan en base a complejas interaccionesentre genes y medio ambiente. Durante las últimas décadas su incidencia se haincrementado especialmente en los países desarrollados. La Argentina no escapaa esta tendencia y se ubica en un rango de prevalencia intermedia. Este aumentoregistrado en pocas décadas no puede ser explicado por factores genéticos,dejando a los factores ambientales como los principales causantes de lacreciente prevalencia. Entre estos factores se incluyen  la polución, los cambios dietarios y una menorexposición a ciertas infecciones. Los datos epidemiológicos registrados y laenorme cantidad de modelos experimentales apuntan a las infecciones como uno delos candidatos ambientales más probables. Existiría una correlación inversa entre la exposición a determinados agentes microbianosy la incidencia de desórdenes alérgicos. Un factor de riesgo adicional identificado a través de estudiosepidemiológicos es la alergia materna. El uso de modelos animales provee una herramienta imprescindible parael estudio de la patogénesis y el desarrollo de posibles tratamientos dedistintas enfermedades. Los modelos murinos de inflamación alérgica pulmonar hansido ampliamente usados básicamente por dos razones: 1) reproducen muchos delos cambios patológicos observados en individuos asmáticos y 2) lascaracterísticas inmunológicas del ratón están muy bien descriptas. Estoshan contribuido de manera significativa a la comprensión de la patogénesis delasma y a elaborar posibles tratamientos terapéuticos. Hemos desarrollado un modelomurino de transmisión de susceptibilidad a desarrollar asma a través de lamadre que permitió estudiar postulados específicos acerca de efectos maternos.Este modelo nos ha permitido reproducir en el laboratorio las observacioneshechas en estudios epidemiológicos: las crías de madres asmáticas resultaron mássusceptibles a desarrollar asma respecto de aquellas provenientes de madres naive. Experimentosde transferencia de la cría a nodrizasnos permitieron concluir que la leche de madres asmáticas es suficientepara la transmisión de la susceptibilidad. Una segunda línea de trabajo estudiael rol quejuega la exposición a microorganismos en la modulación de la susceptibilidad adesarrollar desórdenes atópicos. Utilizando un modelo murino de asma, hemos demostrado que la infección con elparásito Toxoplasma gondii disminuye el posterior desarrollo deinflamaciones alérgicas pulmonares. Los resultados obtenidos con T. gondiinos llevaron a iniciar una nueva línea de investigación que apunta a buscarproteínas del parásito con capacidad inmunomoduladora que puedan ser utilizadascomo adyuvantes en vacunas para el tratamiento de alergias respiratorias.