Evaluación de 3 vacunas multi-antigénicas compuestas por antígenos de secreción de Toxoplasma gondii en un modelo murino experimental de toxoplasmosis

MARIANO S. PICCHIO, VANESA R. SÁNCHEZ, IGNACIO FENOY, NADIA ARCÓN, ARIADNA SOTO, ALEJANDRA GOLDMAN, VALENTINA MARTIN.

Rosario

Congreso; REunión Sociedad Argentina de Protozoología; 2013

Previamente demostramos que una forma recombinante del inhibidor de serin proteasas-1 (rTgPI-1) de T. gondii confiere protección parcial a ratones con distinta susceptibilidad a la infección C57BL/6 y C3H/HeN. A fin de mejorar los niveles de protección obtenidos con esta  proteína recombinante, en el presente trabajo se estudió el valor inmunoprotector de distintas formulaciones de vacunas multiantigénicas basadas en proteínas recombinantes que combinan al antígeno novel TgPI-1 (PI) con otros antígenos de secreción del parásito como ROP2 (R) y GRA4 (G). Se utilizó un protocolo de inmunización de tipo prime-boost: 2 dosis de proteína+alum por vía id y 2 dosis de proteína+ODN-CpG por vía in. PI administrada sola indujo una fuerte  respuesta  humoral con  un  perfil  mixto  TH1/TH2, y  la combinación con R y/o G no modificó la magnitud ni el perfil de la respuesta específica anti-PI. Por otro lado, la respuesta humoral anti-R y anti-G fue menos robusta, sugiriendo que a nivel humoral, rTgPI-1 es el antígeno inmunodominante. A nivel de mucosas, el análisis de la secreción de IgA en lavados broncoalveolares e intestinales mostró que las formulaciones PI+R y PI+R+G resultaron más efectivas que la vacuna monovalente PI en generar una respuesta. Luego del desafío con una dosis no letal de quistes de la cepa ME49 de T. gondii se obtuvo una reducción significativa del 30 % en la carga parasitaria cerebral en los ratones inmunizados con PI sola con respecto al control sin inmunizar. Por otro lado, las vacunas bivalentes PI+R y PI+G, y la trivalente PI+R+G también disminuyeron significativamente la infección (47%, 38%, 38% vs control respectivamente), pero este grado de protección resultó similar estadísticamente al obtenido con PI administrada en forma individual. A pesar de no lograr una alta protección combinando estos antígenos, otros trabajos demuestran que las mezclas de antígenos pueden ser una prometedora herramienta para lograr la inmuno-profilaxis contra este parásito