Utilización del inhibidor de serin proteasas TgPI-1 de Toxoplasma gondii para el tratamiento de inflamaciones alérgicas pulmonares

SOTO ARIADNA;; FENOY I; SANCHEZ, V; PICCIO M; MARTÍN, V; GOLDMAN A

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012

Utilización del inhibidor de serin proteasas TgPI-1 de Toxoplasma gondii para el tratamiento de inflamaciones alérgicas pulmonares Soto Ariadna; Fenoy Ignacio M; Sánchez Vanesa R; Picchio Mariano S; Martin Valentina; Goldman Alejandra.   Demostramos previamente que T. gondii protege frente al desarrollo de alergias pulmonares. La proteína TgPI-1 de T. gondii (PI) es un inhibidor de serin proteasas como la elastasa de neutrófilo. Es sabido que inhibidores de elastasa se comportan como inmunomoduladores. Utilizando ratones transgénicos y KO para el inhibidor de proteasas secretorias de leucocitos se demostró que su expresión reduce el desarrollo de un fenotipo alérgico. Además, el tratamiento de ratones con AEBSF (inhibidor de serin proteasas) atenúa la inflamación alérgica pulmonar. Resultados preliminares mostraron que la presencia de rTgPI-1 durante la estimulación in vitro de esplenocitos de ratones alérgicos con OVA como alérgeno (O) indujo una disminución en la producción de IL-5: O: 307±46a; O+PI: 191±31b; medio: ND, pg/ml±ES, p<0,05 a vs b. Evaluamos entonces la acción de la PI en el tratamiento de alergias pulmonares. Ratones BALB/c se sensibilizaron con 2 ip de O/Al(OH)3 y se desafiaron por vía aérea con O 3%. Luego de 48 hs se los trató durante 3 días por vía intranasal con O (20µg) + PI (20mg o 50mg) (O/PI). El grupo control se trató con PBS/O. A la semana se los desafió con el alergeno y se evaluó el fenotipo asmático. Los ratones tratados con PI mostraron una disminución de la eosinofilia en lavado broncoalveolar (O/PBS: 62,4±6,7a; O/PI20: 33,4±6,8b; O/PI50: 41,5±2,6c, %±ES p<0,05 a vs b y c). Los pulmones se instilaron y fijaron con formalina. La histopatología pulmonar mostró una disminución de la inflamación alérgica: infiltrado peribronquial (hematoxilina/PAS): O/PBS: 8±0,6a; O/PI20: 7,6±0,5; O/PI50: 5,8±0,3c, índice±ES p<0,05 a vs c; células productoras de mucus (hematoxilina/PAS): O/PBS: 3±0,2a; O/PI20: 2,2±0,2b; O/PI50: 2,1±0,2c; índice±ES, p<0,01 a vs b y c. Los datos obtenidos muestran que con ambas dosis de TgPI-1 se observa un efecto modulador. Estos resultados abren la posibilidad del estudio de la TgPI-1 como candidato potencial para el tratamiento de alergias respiratorias