Participación de la Leptina en reproducción masculina. Estudios clínicos y experimentales en casos de hiper e hipoleptinemia.

SUESCUN, MARÍA OLGA; GIOVAMBATTISTA, ANDRÉS; RECABARREN, MARÍA DEL VALLE

Revista Argentina de Andrología

Sociedad Argentina de Andrología

Lugar: Ciudad de Buenos Aires; Año: 2005 vol. 14 p. 50 - 61

1669-7618

Resumen Existe una clara asociación entre la reserva energética del organismo y la función gonadal. La leptina, hormona sintetizada principalmente en los adipocitos cumple un rol fundamental a nivel central en la modulación de la ingesta de alimentos y constituye  un importante nexo neuroendocrino para la regulación de diferentes funciones del organismo, entre ellas la reproducción. En este artículo se describen los efectos de leptina en el eje hipotálamo-hipófiso-testicular. Se identificaron diferentes isoformas del receptor de leptina, y al menos dos vías de señalización. Estudios en roedores sugieren que la vía transduccional involucrada en la regulación hipotalámica de la función reproductiva es la que implica activación de kinasas reguladas por señales extracelulares (ERK) y fosfoinositol 3 kinasas (PI3K). La leptina modula la liberación de GnRH, actuando directamente sobre neuronas GnRH o indirectamente, vía transináptica modulando la síntesis y/o liberación de otros péptidos hipotalámicos (NPY, POMC, ACTH etc) y así relaciona reproducción con homeostasis energética. Otros estudios más controvertidos indican que la leptina actuaría directamente a nivel hipofisario. Se describió un efecto inhibitorio de leptina in vitro sobre la respuesta esteroidogénica en tejido testicular y la expresión de mensajeros como el factor esteroidogénico 1 (SF-1), la proteína de la regulación aguda de la esteroidogénesis (StAR) y el citocromo P450scc. En roedores se localizaron sitios receptores específicos para leptina en células de Leydig, Sertoli y en células germinales. Estudios más recientes indican que los espermatozoides humanos también podrían ser efectores de leptina y asociarse de algún modo con el proceso de capacitación. La leptina circulante depende principalmente de la reserva energética del organismo, aunque  puede ser modulada por otros factores; a diferencia de los estrógenos que la inducen, los andrógenos inhiben su síntesis. La leptina sérica es menor en varones que en mujeres, su concentración disminuye desde el período neonatal hasta los 2 años y luego aumenta hasta los 10 años de edad, para disminuir en el inicio puberal cuando aumenta la testosterona. La leptina circula unida a su proteína transportadora que es la isoforma corta del receptor,  cuyo perfil de concentración es inverso al de leptina. Las diferencias en la capacidad de unión de leptina al receptor soluble juegan un rol importante en la función gonadal del varón. En varones obesos leptina circula principalmente en forma libre y en delgados unida a su proteína transportadora. En este artículo se mencionan diferentes estudios realizados en estados de hiper e hipoleptinemia en animales y seres humanos. Por ejemplo, la administración de leptina a ratones ob/ob, deficientes de la hormona, obesos e infértiles, restaura la fertilidad. Los trastornos en la función gonadal y fertilidad en animales  y en varones delgados sometidos a ayuno, asociado a hipoleptinemia, pueden revertirse mediante la administración de leptina exógena. Se adjudica a la leptina un efecto permisivo para el desarrollo puberal. En niños pre y pos puberales obesos, con niveles elevados de leptina, no se observaron diferencias significativas respecto de los controles, en la edad promedio del inicio puberal. Sin embargo se constató  una mayor variabilidad interindividual en el establecimiento de la pubertad en el grupo de niños obesos. En el modelo de pseudo-obesidad generado por administración de glutamato monosódico (MSG) con signos de hipogonadismo, se comprobó  aumento de leptina sérica y un perfil de distribución característico con mayor porcentaje de leptina unida a su proteína transportadora en animales prepuberales  y adultos. Las células de Leydig purificadas  del grupo MSG exhibieron menor actividad esteroidogénica in vitro y a diferencia de los controles no manifestaron el efecto inhibitorio en presencia de leptina murina. Esta ausencia de efecto puede adjudicarse a la menor expresión del receptor de leptina comprobada en las células provenientes del grupo hiperleptinémico.  Se concluye que la Leptina participa en la regulación funcional del eje gonadal del macho. Las observaciones en el modelo MSG constituyen un eslabón más en apoyo de esta idea. Los efectos de Leptina, finamente regulados, son ejercidos a diferentes niveles del eje hipotálamo-hipófiso-testicular e involucran acciones estimulatorias e inhibitorias. Este comportamiento dual depende de los niveles circulantes de Leptina y de la disponibilidad de la misma. Los efectos estimulatorios, ejercidos preponderantemente a nivel hipotalámico requerirían un umbral mínimo. Las acciones inhibitorias, en parte ejercidas directamente a nivel testicular se manifiestan en presencia de concentraciones de Leptina significativamente elevadas como en algunos casos de obesidad.