LA AUSENCIA DE RECEPTOR AT1 DE ANGIOTENSINA II COMPROMETE LA GENERACIÓN, FENOTIPO Y FUNCIONALIDAD DE CÉLULAS DENDRÍTICAS MURINAS

K NAHMOD, M VERMEULEN, J GEFFNER, T WALTHER

MAR DEL PLATA

Congreso; CONGRESO ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INMUNOLOGIA; 2007

SOCIEDAD ARGENTINA DE INMUNOLOGÌA

(0807) LA AUSENCIA DE RECEPTOR AT1 DE ANGIOTENSINA II COMPROMETE LA GENERACIÓN, FENOTIPO Y FUNCIONALIDAD DE CÉLULAS DENDRÍTICAS MURINAS K Nahmod1, M Vermeulen1, J Geffner1, T Walther2 1 IIHEMA, Academia Nacional de Medicina, 2 Medizinische Klinik II - Kardiologie und Pulmologie (CBF), Hospital Benjamin Franklin, Berlin, Alemania   Habíamos demostrado que la angiotensina (AII) controla el proceso de diferenciación de células dendríticas (CD) humanas a partir de sus precursores mediante un loop autócrino/parácrino. El bloqueo de los receptores AT1 (R-AT1) comprometió la funcionalidad de las CD obtenidas, mientras que el bloqueo de los R-AT2 o el añadido de AII resultó en la producción de CD dotadas de una funcionalidad incrementada, respecto de las CD controles. Resultaba interesante estudiar el fenotipo de las CD provenientes de ratones deficientes en receptores de AII. Con este objetivo, trabajamos con ratones deficientes en los R-AT1a (--//++), R-AT1b (++//--) y DKO-AT1 (--//--). Las CD fueron obtenidas a partir del cultivo de precursores de médula ósea de ratones salvajes o bien deficientes para los receptores AT1a y/o AT1b durante 6 días en presencia de rmGM-CSF (200 U/ml) para analizar luego su fenotipo por citometría de flujo. Al comparar los resultados obtenidos en los cuatro genotipos analizados: WT (++//++), AT1ako (--//++), AT1bko (++//--) y DKO-AT1 (--//--) observamos lo siguiente en los cultivos provenientes de precursores deficientes para el R-AT1: a) una disminución significativa (p<0.05) en el porcentaje de células positivas para IA/IE y CD11c, b) una menor expresión de IA/IE (1304 ± 50 vs 1040 ± 132 vs 705 ± 106 vs 735 ± 117) y CD11c (101 ± 2.8 vs 49 ± 4.3 vs 89 ± 11 vs 63 ± 8.5) (intensidad media de fluorescencia ± ES, n=10, p<0.01, para WT, AT1ako, AT1bko y DKO, respectivamente). Al analizar la funcionalidad de las CD diferenciadas a partir de precursores hemopoyéticos deficientes en los R-AT1 observamos un severo compromiso en su capacidad aloestimulatoria (29220 ± 777, 12540 ± 2042, 17840 ± 2652, 11650 ± 2226 media cpm ± ES, n=10, p<0.01, para WT, AT1ako, AT1bko, DKO-AT1, respectivamente). Estos resultados demuestran que la ausencia de receptor AT1 de angiotensina II compromete severamente la generación, fenotipo y funcionalidad de CD murinas.