Asociación de Caveolina 1 y Hsp70 en túbulos proximales de SHR. Efecto de la inhibición del receptor AT1 de Angiotensina II

VICTORIA BOCANEGRA; WALTER MANUCHA; PATRICIA GARRAMUÑO VALLÉS

Buenos Aires

Congreso; Congreso Argentino de Hipertension Arterial; 2008

Sociedad Argentina de Hipertension Arterial

Estudiamos el efecto de la inhibición del receptor AT1 de Angio-tensina II y su relación con la asociación de Caveolina 1 y Hsp70 en túbulos proximales (PT) de SHR. El compromiso de la Hsp70 en la regulación del estrés oxidativo a través de Losartan fue asimismo evaluado Métodos:SHR de 4 semanas recibieron Losartan 40mg/Kg/d (SHRLos) o H20 (SHRH20). Controles; ratas WKYLos y WKY H20 Se realizó: 1-WB de Cav-1 y Hsp70 en fracción de membrana de PT microdisecados. 2-Coinmunoprecipi-tación y colocalización de HSP70 y Cav-1. 3-Actividad y expresión de subunidades de NADPH oxidasa (RT-PCR y WB). Resultados: Losartan disminuyó la TA en SHR vs. SHRLos, p<0.01. Se demostró incremento en la expresión de Cav-1 en membrana de PT microdisecados de SHRLos vs SHRH2O y WKYH2O, p<0.05ambos.La translocación de Hsp70 hacia la membrana fue demostrada sólo en  PT microdisecados de SHRLos. Interacción de Hsp70 y Cav-1 fue demostrada mediante coinmunoprecipitación. La colocalización de ambas proteínas se demostró por inmunofluorescencia (microscopia confocal) de membrana de PT de SHRLos.Losartan disminuyó la expresión de p22 phox en SHR.El descenso en la actividad de NADPH oxidasa (RFU/µprot /min incubación) en membrana de PT microdisecados de SHRLos vs SHRH2O, p <0.001 fue revertida por medio de la incubación con anti-HSP70.Conclusión La administración de Losartan demostró interacción entre Hsp70 y Cav-1 en túbulos proximales de SHR.La translocación de Hsp70 a  membrana en PT de SHR podría involucrar a la chaperona en el efecto citoprotector  de Losartan a través de la disminución del estrés oxidativo.