EXPRESIÓN DE pERK EN TÚBULOS PROXIMALES DE SHR. EFECTO DE LOSARTAN

LÓPEZ APPIAZOLA MARTIN; MANUCHA WALTER; BOCANEGRA MARIA VICTORIA; GIL LORENZO ANDREA; GARRAMUÑO VALLÉS PATRICIA

Mar del Plata, Provincia de Buenos Aires

Congreso; XXX Reunión Anual Científica del Consejo Argentino de Hipertensión Arterial; 2009

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial

&amp;amp;amp;lt;!-- /* Font Definitions */ @font-face {font-family:Cambria; panose-1:0 0 0 0 0 0 0 0 0 0; mso-font-charset:0; mso-generic-font-family:roman; mso-font-format:other; mso-font-pitch:auto; mso-font-signature:3 0 0 0 1 0;} /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --&amp;amp;amp;gt; La expresión completa del repertorio de señalización de AT1 R depende de caveolas y de la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS) via activación de las isoformas de NADPH oxidasa. ROS es requerido, para la activación posterior de MAP kinasas .Previamente hemos reportado  interacción entre Hsp70 y Cav-1 en túbulos proximales (PT) de SHR por efecto de Losartan. Asimismo demostramos  translocación  de Hsp70 a membrana y su interacción con la subunidad catalítica de NAD(P)H oxidasa  (Nox 4)  en PT de SHR+Los mediante coinmunoprecipitación. Objetivo :Estudio de la participación de  la via de señalización  en la interacción  de Hsp70 y Nox 4 en  PT de SHR, luego  de la inhibición del receptor de AT1.Métodos: SHR de 6 semanas y controles WKY recibieron Losartan 40mg/Kg/d (WKY+Los/SHR+Los) o H20 (WKY+H2O/SHR+H20) por 6 semanas. Se realizó: Expresión de ERK y p38MAPKs fosforilada y constitutiva. Resultados: La administración de Losartan produjo un marcado descenso de la TA (mmHg) en el grupo SHR+Los vs SHR+H20,p<0.001, n=10. Mediante Western Blot, fue demostrado incremento significativo de la expresión pERK en  membrana de corteza renal  en SHR+Los respecto a SHR +H2O: 143± 0.06 vs 19±0.04, p<0.001 n:4 y respecto a WKY+H2O 143± 0.06  vs 100±0.06, p<0.01 n4 con reducción  de los niveles de proteina pERK en citosol de SHR+Los  en 40% respecto a SHR +H2O y WKY +H2O  Los niveles de proteina de p38MAPKs constitutiva fueron semejantes en los grupos estudiados, con ausencia de la expresión de p38MAPKs fosforilada en SHR+ Los. Conclusión:El incremento en la expresión de  pERK en  membrana cortical de SHR, por administración de Losartan, sugiere la participación de esta via de señalización  en la reducción de la expresión de Nox4 asociada a Hsp70