INVESTIGADORES
GARRAMUÑO Patricia
congresos y reuniones científicas
Título:
Expresión de TLR4 en Polimorfonucleares (PMN) y monocitos circulantes en Síndrome Urémico hemolítico (SUH D+)
Autor/es:
MELECHUCK SILVIA; MANUCHA WALTER; GONZÁLEZ ADRIANA; GARRAMUÑO VALLÉS PATRICIA
Lugar:
Centro de Docencia y Capacitación Pediátrica "Dr. Carlos A Gianantonio" Salguero 1244 Ciudad de Buenos Aires
Reunión:
Congreso; Congreso Argentino de Nefrología Pediátrica- Sociedad Argentina de Pediatría,; 2009
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Pediatria
Resumen:
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Expresión de TLR4
en Polimorfonucleares (PMN) y monocitos
circulantes en Síndrome Urémico hemolítico (SUH D+)
Autores :Melechuk Silvia, Manucha Walter,
Gonzalez Adriana, Vallés Roberto, Vallés Patricia.
Hospital de pediatría Dr. Humberto Notti,
Laboratorio de Fisiopatología Facultad de Medicina, UNCUYO, Laboratorio de
Inmunología Hospital Central.
La reacción
inflamatoria, inducida por los componentes de Escherichia coli
enterohemorrágica
(EHEC); lipopolisacáridos y toxina shiga, contribuyen decisivamente en
la etiopatogenia de SUH. Ambos factores estimulantes estan involucrados en la
respuesta inmune innata.Toll-like receptor 4, proteina que reconoce al
lipopolisacárido bacteriano y otros patrones moleculares asociados a patógenos
(PAPMs) interviene en la respuesta
celular inmune innata inicial. Los
eventos moleculares intracelulares iniciados por la interacción entre TLRs y
sus PAPMs específicos, desencadenan respuesta inflamatoria sistémica. La activación de la señal de
transducción de los TLR induce la expresión de genes de citoquinas
inflamatorias y quimioquinas, Objetivo:
Estudio de la expresión de TLR4 en PMN y monocitos circulantes y de la respuesta inducida por su
señalización mediante determinación de los niveles de TNF-α , IL-8, IL 10,e IL 12
en pacientes SHU D+ Población;
Se estudiaron: Pacientes SUH 2.5 ± 1años,
n=11 dentro de las 24hs
y 72hs de certeza diagnóstica, a los 10 y 30 dias de evolución, pacientes con
diarrea enterohemorrágica; 2.8 ± 2 años, n=7 y
controles 4.5 ±2 años, n=7.Material y Métodos: Aislamiento
y tipificación de STEC, expresión de
TLR 4 en polimorfonucleares (PMN) y monocitos por citometría de Flujo, mRNA de TLR4 por PCR en PMN Determinación sérica de
TNF-α , IL-8, IL 10,IL 12 por ELISA. Resultados: Incremento de mRNA de TLR4 fue
demostrado en PMN en pacientes SUH dentro de las 24 hs de diagnóstico respecto
a controles; 0.541 ±
0.03 vs
0.314-± 0.01 , p <0.01,sin diferencias en pacientes
SUH 10 y 30 dias post evolución y
diarrea enterohemorrágica vs controles: 0.434 ±0.02 ,
0.424± 0.01 y 0.460±0.25 vs 320± 0.01, respectivamente Los PNM de pacientes SUH 24 hs incubados con anti-TLR4
mostraron incremento en
porcentaje de células positivas respecto a controles 36.5±
5.6 % vs 7.6±2.7% sin diferencias en pacientes SUH 72hs,
10 y 30 dias y pacientes con diarrea enterohemorrágica respecto a niños sanos.La
expresión de TLR4 en monocitos no mostró diferencias entre grupos.En
SUH 24hs de evolución se demostró elevación en niveles de
IL-8 y TNF α, con valores
similares a controles de IL12 e IL10.
Conclusión: El incremento temprano en la expresión de TLR4 en PMN
podria asociarse a la intensificación de la respuesta proinflamatoria inmune innata en SUH. Futuros estudios son
necesarios para determinar su
contribución a la patofisiología de SUH D+
