INTERACCIÓN DE CAVEOLINA 1 Y HSP70 EN TÚBULOS PROXIMALES DE RATA ESPONTÁNEAMENTE HIPERTENSA (SHR). EFECTO DE LA INHIBICIÓN DEL RECEPTOR AT1 DE ANGIOTENSINA II

GARRAMUÑO VALLÉS PATRICIA; BOCANEGRA VICTORIA; MANUCHA WALTER; CACCIAMANI VALERIA

Buenos Aires

Congreso; VIII Congreso de la Asociación Latinoamericana de Nefrología Pediátrica (ANALEPE),; 2008

Asociación Latinoamericana de Nefrología Pediátrica

<!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} pre {margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:10.0pt; font-family:"Courier New"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} @page Section1 {size:595.3pt 841.9pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:35.4pt; mso-footer-margin:35.4pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> Las Caveolinas, proteínas estructurales de membrana, participan en la compartamentalización de moléculas de señalización intracelular. Caveolina-1 (Cav-1) esta involucrada en el tráfico del receptor AT1 de Angiotensina II y su correcta localización en la membrana. Incremento en la expresión de los componentes de RAS ha sido demostrado en SHR. La regulación positiva de Angiotensina II estimula el stress oxidativo en túbulos proximales (PT) de SHR. La inducción de a respuesta al stress incluye la síntesis de proteínas de golpe de calor, Hsp70; chaperonas moleculares que participan de la translocación y ensamblaje de proteínas. Objetivos: Estudio del efecto de la inhibición del receptor AT1 de Angiotensina II sobre la interacción de Caveolina 1 y Hsp70 en PT de SHR. El compromiso de la Hsp70 en la regulación del estrés oxidativo a través de Losartan fue asimismo evaluado. Métodos: SHR de 4 semanas y controles WKY recibieron Losartan 40mg/Kg/d (WKY+Los/SHR+Los) o H20 (WKY+H2O/SHR+H20) por 6 semanas. Se realizó: 1-Expresión de proteínas Cav-1 y Hsp70 en fracción de membrana de PT microdisecados mediante western blot (WB). 2-Coinmunoprecipitación y colocalización mediante inmunofluorescencia (microscopia confocal) de Hsp70 y Cav-1. 3-Actividad y expresión de subunidades de NADPH oxidasa (RT-PCR y WB). Resultados: La administración de Losartan produjo un marcado descenso de la TA (mmHg) en el grupo SHR+Los vs SHR+H20: 130.45 ±2.49% vs 170.52 ± 2.26%, p