Apoptosis Asociada a la Expresión del Intercambiador Na+/H+ en Obstrucción Renal Neonatal

MANUCHA WALTER, LILIANA CARRIZO Y PATRICIA GARRAMUÑO VALLÉS

Mar del Plata. Pvcia de Buenos Aires

Workshop; XXV Reunión Anual del Consejo Argentino de Hipertensión Arterial; 2004

Consejo Argentino de Hipertensión Arterial . SAC

5.2.APOPTOSIS ASOCIADA A.LA EXPRESIÓN DEL INTERCAMBIADOR NA+/H+ EN OBSTRUCCIÓN RENAL NEONATAL MANUCHA, WALTER; CARRIZO, LlLIANA; GARRAMUÑO VALLES, PATRICIA   La nefropatía obstructiva congénita está caracterizada por el defecto en el crecimiento y desar­rollo del riñón con reducción del número de nefronas. La obstrucción prolongada conduce a la atrofia tubular, inflamación intersticial y fibrosis que representan los hallazgos histológicos de la nefropatía obstructiva avanzada. Se ha demostrado que la angiotensina II induce apoptosis celu­lar a través de los receptores AT2. La injuria mecánica en la obstrucción incluye al incremento de presión hidrostática intraluminal y la consecuente dilatación de la luz tubular en especial en segmentos de nefrón dista!. Los cambios de volumen de las células epiteliales, conducen a la pérdida de osmoles intracelulares y agua así como a proteólisis de proteínas estructurales de membrana y colapso del citoesqueleto. El objetivo fue estudiar la participación de NHE1 en la inducción a la apoptosis, en un modelo experimental de incremento de presión hidrostática intraluminal OUU neonatal. Ratas Wistar obstruídas en uréter izquierdo para: inmunohistoquímica (TUNEL), Morfometría: Tricrómico de Masson. 3-Expresión del ARNm de AT1, AT2 Y NHE1 en corteza renal por RT-­PCR. 4-Westem Blot para NHE1 (Rabbit Na+/H+ Exchanger-1 Polyclonal Antibody). Encontramos disminución de la expresión AT2 1uego de 14 días de obstrucción 497±2 Y 566± 3 vs. 993± 5 y 974 ± 3 (p<0.01) y AT1 (517± 2 vs. 880± 3 (p<0.01). Descenso del ARNm de NHE1 en CO de 14 días respecto a su control 652 ± 9 VS. 895±7 (p<0.05) con disminución de los niveles de proteína de NHE1 en preparados de membrana. La cuantificación de células apop­tóticas (%) demostró un marcado incremento luego de 14 días de obstrucción respecto al con­trol 6 ±0.3 vs 0,75 ±0.1 (p<0.001). Mínima apoptosís en PT y CCD a los 5 dias de obstrucción 0.38 ±0.05 vs. 1,11± 0.1 (p<0.05).   . Conclusiones. La disminución de la expresión de ARNm y proteína del intercambiador NHE1 en presencia de una marcada respuesta apoptótica nos permite sugerir la contribución de este intercambiador al proceso de acidificación apoptótica.