INHIBIDOR DE TIROSINASA OBTENIDO DE UN EXTRACTO VEGETAL MODIFICADO

SOLÍS, CARLOS; SALAZAR, MARIO O.; RAMALLO, I. AYELEN; FURLAN, RICARDO L. E.

Rosario

Jornada; I Jornadas de Ciencia y Tecnología de la FBIOyF; 2021

Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas de Rosario

El descubrimiento y desarrollo de nuevos fármacos es un proceso prolongado y costoso que, a pesar de los esfuerzos realizados para mejorar su productividad, no logra abastecer satisfactoriamente la necesidad clínica de tratamientos de enfermedades. Una fuente muy importante de moléculas para el descubrimiento de fármacos son los productos naturales.1Hace un tiempo, nuestro grupo de investigación introdujo una estrategia para la preparación de colecciones de compuestos semisintéticos basado en la modificación química de extractos naturales.2 Utilizando esta metodología, se modificaron diferentes mezclas vegetales con hidracina monohidrato. Resultados: Como consecuencia de este proceso fue posible aislar el pirazol 1 (Esquema 1) a partir de un extracto de Matricaria recutita L. modificado con hidracina monohidrato.3 Este pirazol es un inhibidor de la enzima tirosinasa más potente que el compuesto de referencia ácido kojico. La reacción de hidracina monohidrato con la flavona 2 (Apigenina, precursor de 1) no solamente resulta en la formación del anillo pirazólico, sino que además en la pérdida de un hidroxilo fenólico presente en la posición 7 de Apigenina (Esquema 1). Utilizando el pirazol 1 como ?Hit? de partida se prepararon varios análogos, observando que algunos de ellos eran mejores que 1 (resultados nopublicados). Conclusiones: Utilizando la modificación química de extractos vegetales con hidracina monohidrato fue posible obtener un inhibidor más activo que el ácido kójico y demostrar que se produce la deshidroxilación selectiva del hidroxilo en posición 7 de la flavona. Referencias:1. Newman, D. J.; Cragg, G. M., Natural Products as Sources of New Drugs over the Nearly Four Decades from 01/1981 to 09/2019. Journal of Natural Products 2020, 83 (3),770-803.2. I. A. Ramallo, M. O. S., P. García and R. L. E. Furlan, Chemical Diversification ofNatural Product Extracts. In Studies in Natural Products Chemistry, Atta-ur-Rahman, Ed.Elsevier: Amsterdam, 2018; Vol. 60.3. Solís, C.; Salazar, M. O.; Ramallo, I. A.; García, P.; Furlan, R. L. E., A tyrosinaseinhibitor from a nitrogen enriched chemically engineered extract. ACS CombinatorialScience 2019.