PREPARACION Y EVALUACION DE HIDRAZONAS QUE INHIBEN SELECTIVAMENTE AL BROMODOMINIO 3 DE TRYPANOSOMA CRUZI

GARCÍA, PAULA; ALONSO, VICTORIA L.; SERRA, ESTEBAN; ESCALANTE, ANDREA M.; FURLAN, RICARDO L. E.

Mendoza

Simposio; XXII SIMPOSIO NACIONAL DE QUÍMICA; 2019

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Recientemente, nuestro grupo ha utilizado Química Combinatoria Dinámica dirigida a la proteína TcBDF3, bromodominio 3 de Trypanosoma cruzi, como estrategia para la identificación de un inhibidor de este parásito.1 TcBDF3 es esencial para la viabilidad del protozoo que causa la enfermedad de Chagas dado que interactúa con la α-tubulina acetilada presente en el citoesqueleto y flagelos de T. cruzi. TcBDF3 es un blanco interesante para el desarrollo de nuevos fármacos tripanocidas que interrumpen la interacción del ligando acetilado-bromodominio durante la diferenciación del parásito. Existen otras seis proteínas con bromodominio en T. cruzi, entre las cuales TcBDF22 también ha mostrado ser esencial para el parásito. Hoy en día es un desafío encontrar inhibidores selectivos que puedan distinguir entre los diferentes bromodominios, que resulten ser más efectivos y menos tóxicos que los tripanocidas de uso actual. En este trabajo se describe la preparación y evaluación de una pequeña biblioteca de acilhidrazonas inspirada en la descubierta por nuestro grupo,1 con el objetivo de encontrar inhibidores más potentes que presenten selectividad frente a TcBDF2 y TcBDF3