Hacia Colecciones Combinatorias Dinámicas de dos Niveles Ortogonales: compatibilidad del intercambio de hidrazonas y de puentes disulfuro

ESCALANTE, AM; ORRILLO, AG; FURLAN, RLE

San Luis

Congreso; XXVI Congreso Argentino de Química; 2006

Asociación Química Argentina

La Química Combinatoria Dinámica (QCD)[i] constituye una estrategia novedosa con potencial utilidad para el descubrimiento de nuevas moléculas interesantes como catalizadores [ii] receptores [iii] o drogas.[iv] A diferencia de las colecciones combinatorias tradicionales cuya composición es estática, en una colección combinatoria dinámica los miembros de la colección están constantemente interconvirtiéndose debido a que son ensamblados a través de reacciones reversibles. Bajo determinadas condiciones la composición de la mezcla se encuentra bajo control termodinámico por lo que la concentración de cada miembro de la colección depende de su energía libre. Como consecuencia, este tipo de colecciones poseen la habilidad de responder a influencias que afecten la estabilidad relativa de sus miembros. Un aspecto clave en la preparación de Colecciones Combinatorias Dinámicas (CCDs) es la elección de una reacción reversible adecuada para ensamblar los miembros de la colección desde los building blocks. Varias reacciones reversibles han sido estudiadas con este objetivo siendo dos de las más populares el intercambio de puentes disulfuro,[v] y el intercambio de hidrazonas [vi]. Mayoritariamente, las colecciones dinámicas preparadas hasta el momento han sido ensambladas a través de una sola reacción reversible. Existe un ejemplo de la utilización de dos reacciones covalentes no ortogonales para la preparación de una colección.[vii] Por otro lado existe un reporte de la preparación de una colección utilizando dos reacciones ortogonales pero una de ellas no es covalente con las limitaciones que esto implica.[viii] En este trabajo, se describen los resultados preliminares tendientes al estudio de la compatibilidad entre el intercambio de hidrazonas y el intercambio de puentes disulfuro para la preparación de colecciones dinámicas de dos niveles. [i]   J.-M. Lehn, A. V.Eliseev, Science, 2001, 291, 2331. [ii]   Brady, P.A.; Sanders, J.K.M. Chem. Soc. Rev. 1997, 26, 327. [iii] Timmerman, P.; Reinhoudt, D.N. Adv. Mater. 1999, 11, 71. [iv] Otto, S.; Furlán, R.L.E.; Sanders J.K.M. Drug Discov. Today, 2002, 7, 117. [v]   Ramstrom, O.; Lehn, J.M. Chembiochem 2000, 1, 41. Otto, S.; Furlán, R.L.E.; Sanders, J.K.M. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 12063. [vi]         Bunyapaiboonsri, T.; Ramstrom, O.; Lohmann, S.; Lehn J.M.; Peng, L.; Goeldner, M. Chembiochem 2001, 438. (b) Cousins, G.R.L.; Poulsen, S.A.; Sanders, J.K.M. Chem. Comm. 1999, 1575. [vii]         Leclaire, J.; Vial L.; Otto, S.; Sanders J.K.M. Chem. Commun, 2005, 1959. [viii]        Goral, V.; Nelen, M.I.; Eliseev, A.V.; Lehn, J-M. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2001, 98, 1347.