Estudio comparativo del proteoma de las cepas productoras de lovastatina Aspergillus terreus MEC y del mutante A. terreus S12,5´-9

BABOT JD; CASTILLO NA; DELGADO OD; FARIÑA JI

Mendoza

Congreso; II Reunión Científica de la Asociación Micológica Carlos Spegazzini; 2017

AMCS & SAB

La hipercolesterolemia es la principal causa de enfermedades cardiovasculares y se controla usualmente por administración de estatinas, que disminuyen la síntesis endógena de colesterol. La lovastatina, un metabolito fúngico, es producida industrialmente utilizando mutantes de A.terreus. En nuestros trabajos previos se obtuvo el mutante hiperproductor de lovastatina A. terreus S12,5´-9 por exposición de la cepa salvaje MEC a radiación UV. El objetivo del presente estudio fue comparar los proteomas de MEC y del mutante S12,5´-9. Para ello, cultivos de las cepas en medio SQop+HSDT fueron homogeneizados con N2 líquido, las proteínas totales fueron resuspendidas en tampón de lisis con PMSF, reducidas, alquiladas, precipitadas, digeridas con tripsina y analizadas por nanoHPLC acoplado a un espectrómetro de masa con tecnología Orbitrap. El mutante mostró menor expresión de enzimas del ciclo de Krebs y del glioxilato, de la gluconeogénesis, de síntesis de purinas y pirimidinas, de proteínas ribosomales, proteolíticas, y de degradación de polisacáridos, lo que concuerda con el menor crecimiento de esta cepa en comparación con MEC. Por otro lado, S12,5´-9 evidenció mayor capacidad para sintetizar acetil-CoA y malonil-CoA, al igual que mayor expresión de enzimas que participan en la síntesis de los metabolitos secundarios lovastatina, geodina y terreina, fundamentando así en gran medida, la hiperproducción de lovastatina.