IMPLICANCIAS DE LOS LIPIDS RAFTS EN LA PRODUCCIÓN DE ÓXIDO NÍTRICO EN PLACENTA HUMANA

ABÁN CYNTIA; MARTINEZ NORA; LEGUIZAMÓN GUSTAVO; TRIGUBO DENISE; HERLAX V; MATE S; ABÁN C, CELLA M, LEGUIZAMÓN GF, DAMIANO A, FRANCHI AM, FARINA MG.; DAMIANO ALICIA; FARINA MARIANA

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Científica Anual de la SAIC-SAFIS; 2015

El sincitiotrofoblasto constituye la principal barrera de intercambio materno-fetal. Esta membrana se polariza formando dos dominios: basal y apical. Ambas expresan lipid rafts (LR) microdominios de membrana que forman una matriz estable para la señalización mediada por receptor.La placenta produce anandamida (AEA), un mediador lipídico endógeno (endocannabinoide) que ejerce su acción a través de la unión a los receptores cannabinoides (CBs), o vanilloide tipo 1 TRPV-1. La AEA puede modular la síntesis de óxido nítrico (NO).Los LR pueden regular la unión y señalización del receptor CB1.Nuestro objetivo fue evaluar la participación de los LR en la regulación diferencial de AEA sobre la producción de NO en placenta humana.Utilizamos vellosidades placentarias de cesáreas electivas (STP) o partos vaginales (CTP) a término. No detectamos diferencias en la actividad basal de la óxido nítrico sintasa (NOS) en placentas STP y CTP (técnica de Bredt & Snyder). La AEA causó un efecto dual sobre la actividad de la NOS, dado que estimuló (p<0,001) en placentas STP mientras que inhibió la producción de NO en placentas CTP (p<0,01). Este efecto fue revertido por la co-incubación con un antagonista del receptor CB1 (AM251), mientras que no se modificó con capsazepina, antagonista del receptor TRPV-1.Se analizó flotilina (marcador de LR) y caveolina1 (integrante de caveolas) en membranas resistentes a detergentes (DRMs) obtenidas por ultracentrifugación. Por western blot detectamos que CB1 transloca a la membrana basal en placentas CTP; mientras que eNOS se detecta en la membrana apical co-localizando con flotilina y caveolina1.Concluimos que, en placentas STP AEA ejerce un efecto estimulatorio sobre la actividad de la NOS vía CB1, mientras que cuando se desencadena el parto a término tendría un efecto inhibitorio sobre la producción de NO que involucra la participación de los LR.