La anandamida regula difrencialmente la producción de óxido nítrico en placenta humana.

ABÁN C, CELLA M, DAMIANO A, VERCELLI C, LEGUIZAMÓN G, FRANCHI A, FARINA MG.

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

SAIC

  La anandamida (AEA), uno de los principales endocannabinoides, es sintetizada por diversos caminos y degradada por acción de una amido hidrolasa de ácidos grasos (FAAH). Datos previos han demostrado que la placenta humana produce AEA y que los niveles plasmáticos de este endocannabinoide aumentan en mujeres con trabajo de parto a término. La AEA puede modular la síntesis de óxido nítrico (NO) en diversos tejidos. El NO es un mediador gaseoso sintetizado por la óxido nítrico sintasa (NOS) fundamental en la regulación del flujo sanguíneo feto-placentario. Nuestro objetivo fue evaluar la participación de la AEA en la regulación del sistema nitrérgico en placenta humana al término de la gestación. Para ello utilizamos explantos de vellosidades coriónicas obtenidas de mujeres con embarazos sin complicaciones, luego de cesáreas electivas (sin trabajo de parto STP) o partos vaginales (CTP), a término (38-40 semanas de gestación). Investigamos la expresión proteica por western blot y la localización por inmunohistoquímica de los distintos componentes del sistema endocannabinoide (NAPE-PLD, FAAH, CBs, TRPV-1) y observamos que las placentas STP expresan mayores niveles proteicos de CB2 y FAAH que las placentas CTP. Luego investigamos el efecto de la AEA sobre la actividad de la NOS por la técnica de Bredt & Snyder. Observamos que un inhibidor de la FAAH (URB-597) estimuló la actividad de la NOS (p<0,001) en placentas STP, al igual que la incubación con AEA (10-8, 10-7M, p<0,001). Este efecto fue revertido por la co-incubación con un antagonista del receptor CB1 (AM251). Contrariamente, AEA (10-7M) inhibió la actividad de la NOS en placentas CTP (p<0,01). Los resultados obtenidos demuestran que el sistema endocannabinoide se expresa diferencialmente en placentas con y sin trabajo de parto y que la AEA sería uno de los factores involucrados en la regulación de la actividad de la NOS al término de la gestación.