EFECTO DE LA ANANDAMIDA SOBRE LA ACTIVIDAD DE LA OXIDO NÍTRICO SINTASA UTERINA DURANTE LA IMPLANTACIÓN.

SORDELLI MS, FARINA MG, BILLI S, FRANCHI AM, RIBEIRO ML.

Buenos Aires, Argentina

Congreso; XX Reunión de la Asociación Latinoamericana de Investigación en Reproducción Humana (XX ALIRH).; 2007

EFECTO DE LA ANANDAMIDA SOBRE LA ACTIVIDAD DE LA OXIDO NÍTRICO SINTASA UTERINA DURANTE LA IMPLANTACIÓN. Sordelli MS, Farina MG, Billi S, Franchi AM, Ribeiro ML. Laboratorio de Fisiopatología de la Preñez y el parto, CEFYBO, Facultad de Medicina (CONICET-UBA), Buenos Aires, Argentina. El proceso de implantación puede definirse como el establecimiento de una comunicación efectiva tanto de carácter físico como fisiológico entre el blastocito y el endometrio materno. La implantación constituye un paso crucial para el establecimiento de una preñez exitosa. Además, fallas en la implantación poseen consecuencias en la gestación tardía. Es sabido que en la especie humana, solamente el 30% de los embriones fecundados se implanta. De las pérdidas embrionarias durante la gestación temprana, 1/3 se detecta mientras que el resto no presenta manifestaciones clínicas. El proceso de implantación puede definirse como el establecimiento de una comunicación efectiva tanto de carácter físico como fisiológico entre el blastocito y el endometrio materno. La implantación constituye un paso crucial para el establecimiento de una preñez exitosa. Además, fallas en la implantación poseen consecuencias en la gestación tardía. Es sabido que en la especie humana, solamente el 30% de los embriones fecundados se implanta. De las pérdidas embrionarias durante la gestación temprana, 1/3 se detecta mientras que el resto no presenta manifestaciones clínicas. En nuestro laboratorio estudiamos algunos de los mecanismos fisiopatológicos involucrados en el proceso de implantación. El óxido nítrico y la anandamida se han identificado como dos importantes mediadores de este proceso. En nuestro laboratorio estudiamos algunos de los mecanismos fisiopatológicos involucrados en el proceso de implantación. El óxido nítrico y la anandamida se han identificado como dos importantes mediadores de este proceso. El óxido nítrico (NO) es un radical libre gaseoso que se sintetiza por la acción de la óxido nítrico sintasa (NOS). Hasta el momento se han identificado tres isoformas de la NOS, dos calcio-calmodulina dependientes (eNOS y nNOS) y una calcio-calmodulina independiente (iNOS). Durante la implantación, se ha detectado a la eNOS en la decidua que rodea el embrión, la iNOS en el cono ectoplacentario, mientras que la nNOS se localiza en el miometrio. Se sabe que tanto altas concentraciones de NO como bajas concentraciones del mismo son deletéreas para el proceso de implantación, indicando que el proceso de implantación requiere de una fina regulación en la producción de NO. La NOS está regulada por esteroides sexuales, por prostaglandinas, por citoquinas y por calcio-calmodulina. En los últimos años se ha observado que la actividad de la NOS puede ser modulada por otro mediador, la anandamida. La anandamida (AEA) es el análogo endógeno del (-)∆9-tetrahidrocannabinol, el principal componente psicoactivo de la marihuana. La AEA ejerce sus efectos a través de los receptores de cannabinoides CB1 y CB2, además de los receptores para vanilloides conocidos como TRPV. Se ha descrito que el útero de ratón contiene la mayor concentración de AEA registrada en tejidos de mamíferos. El tratamiento in vitro con AEA inhibe el desarrollo de embriones de dos células al estadio de blastocito y la administración i.p. de AEA disminuye el porcentaje de implantación. Ambos efectos están mediados a través de los receptores CB1. El contenido de AEA en los sitios de implantación es menor que en los intersitios, lo que se corresponde con lo observado en nuestro laboratorio con respecto a la síntesis de este mediador.