Implicancias del factor inducible por hipoxia (HIF) en la regulación de sustancias vasoactivas en la placenta humana. Participación del sistema endocannabinoide.

ABAN C; ETCHEVERRY T; LEGUIZAMÓN GF; TRIGUBO D; MARTINEZ N; FARINA MG

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología.; 2016

La placenta es un órgano transitorio fundamental para el establecimiento y la progresión del embarazo. El tono vascular placentario se encuentra regulado por sustancias vasodilatadoras como la prostaciclina (PGI2) y el óxido nítrico (NO); y vasoconstrictoras como los tromboxanos (TXs). Durante el embarazo normal, cantidades equivalentes de PGI2 y TXs son producidos por la placenta para equilibrar la actividad uterina y el tono vascular utero-placentario. Sin embargo, un ambiente hipóxico característico de condiciones patológicas como la preeclampsia, es uno de los principales desencadenantes del desequilibrio en la producción de estas moléculas vasoactivas. Los endocannabinoides son mediadores lipídicos que también pueden modular la síntesis de NO, así como los niveles de eicosanoides. En el presente trabajo, investigamos el efecto del factor inducible por hipoxia (HIF-1) sobre la actividad de la óxido nítrico sintasa (NOS) y la producción de PGI2 y TXs en la placenta humana, dilucidando la participación de los endocannabinoides. Para ello, se utilizaron fragmentos de vellosidades coriónicas provenientes de mujeres sometidas a césareas electivas a término (38-40 semanas de gestación). Los explantos fueron incubados con 100-250 μM de cloruro de cobalto (CoCl2), un agente que estabiliza HIF-1 provocando una hipoxia química. Se evaluó la viabilidad de los explantos (MTT, hCG) bajo las condiciones de cultivo. Observamos que el tratamiento con CoCl2 incrementa (p