Exposición de células de endometrio humano a pesticidas organoclorados.

FA CHIAPPINI , A VACCAREZZA, CA PONTILLO, N MIRET, L ALVAREZ, DL KLEIMAN DE PISAREV, M FARINA, A RANDI

Buenos Aires

Congreso; XXXI Congreso Internacional de Obstetricia y Ginecología; 2013

La endometriosis es un desorden ginecológico que afecta a gran parte de las mujeres en edad reproductiva, causando discapacidad asociada con dismenorrea, dolor pélvico y subfertilidad. Algunos pesticidas organoclorados pueden inducir endometriosis por modulación de la función endocrina e inmune. El Hexaclorobenceno (HCB) es un contaminante ambiental persistente con efectos tóxicos en humanos y en animales de laboratorio. A nivel regional, este pesticida organoclorado fue encontrado en leche materna de puérperas y en muestras de leche vacuna para consumo humano. El alimento contaminado es la principal fuente de exposición ambiental, ocurriendo también por inhalación de aire contaminado, a través del útero y la leche materna. La exposición de animales de laboratorio al HCB, produce hipotiroxinemia, disfunciones reproductivas e inmunomodulación. Se observó en células epiteliales y estromales de endometrio humano, que la prostaglandina E2 producida por la Ciclooxigenasa 2 (COX-2) induce activación de c-Src (proteína quinasa de tirosina) a través de receptores de prostaglandinas EP2/EP4. Esto conduce a la liberacion de metaloproteasas (MMPs) y favorece el desarrollo de endometriosis.Nuestro objetivo fue estudiar el efecto del HCB sobre parámetros moleculares e inflamatorios que conducen al desarrollo de la endometriosis. Para ello, evaluamos la acción del HCB (0.005, 0.05, 0.5 y 5 μM) sobre: a) viabilidad celular, b) actividad y expresión de MMP2 y MMP9, c) activación de c-Src, y d) expresión de COX-2 en fibroblastos de útero humano HUF. Para evaluar la viabilidad celular, utilizamos el ensayo de MTT. Para analizar la actividad de MMPs, usamos la técnica de zimografía en gel, y para el estudio de la expresión de COX-2 y activación de c-Src, utilizamos inmunoblot.Observamos que el pesticida no afecta la viabilidad celular a ninguna de las dosis evaluadas. Por otro lado, encontramos que el HCB (0.5 μM) induce un aumento en la expresión y actividad de la MMP9, así como en la actividad de MMP2 en células HUF. Para confirmar estos resultados, investigamos la acción del pesticida sobre la actividad de MMPs en células estromales de endometrio humano (T-HESC), obteniéndose perfiles similares. Además, encontramos que el pesticida aumenta la expresión proteica de COX-2 y la activacion de la quinasa c-Src en células HUF.Nuestros resultados sugieren que el pesticida organoclorado HCB favorece el desarrollo de endometriosis, alterando algunos parámetros involucrados en inflamación e invasion en células  de endometrio humano.