Efecto diferencial de la anandamida sobre la síntesis de óxido nítrico en placenta humana.

ABÁN C., LEGUIZAMÓN G., CELLA M., FRANCHI A.M., FARINA M.

Buenos Aires

Congreso; XXIX Congreso Internacional de Ginecología y Obstetricia; 2011

El consumo de drogas por mujeres embarazadas se encuentra entre 10 y 30%, con el agravante que uno de los principales efectos son los problemas a nivel reproductivo. El THC, principal psicoactivo de la marihuana, ejerce su acción uniéndose a receptores de canabinoides (CBs) y puede provocar retardo en el crecimiento fetal y pérdida de la preñez. El sistema endocannabinoide (SEC) está compuesto por receptores de cannabinoides (CBs),  ligandos endógenos derivados de ácidos grasos denominados endocannabinoides (EC), y las enzimas que participan en la síntesis y degradación de dichos ECs. La anandamida (AEA), uno de los principales ECs, es sintetizada por diversos caminos y degradada por acción de una amido hidrolasa de ácidos grasos (FAAH). Recientemente se ha demostrado que los niveles plasmáticos de AEA aumentan en mujeres con trabajo de parto y que éste endocannabinoide puede modular la síntesis de óxido nítrico (NO) en diversos tejidos. El NO se sintetiza por acción de la NO sintasa (NOS) y es fundamental en la regulación del flujo sanguíneo feto-placentario. Nuestro objetivo fue investigar la expresión del SEC y evaluar la participación de la AEA en la regulación del sistema nitrérgico en la placenta humana. Para ello utilizamos explantos de vellosidades coriónicas obtenidas de mujeres con embarazos sin complicaciones, luego de cesáreas electivas (sin trabajo de parto STP) o con trabajo de parto (CTP), a término de la gestación (38-40 semanas). Por western blot investigamos la expresión proteica de los distintos componentes del SEC y observamos que la placenta STP expresa mayores niveles proteicos de CB1 y FAAH que las placentas CTP. Evaluamos la actividad de la NOS en placentas STP y CTP, por la técnica de Bredt & Snyder. Observamos que la incubación de placentas STP con AEA (10-8, 10-7M) incrementó la síntesis de NO (p<0,001), y este efecto fue revertido por la co-incubación con un antagonista del receptor CB1 (AM251, 10-6M). Contrariamente, AEA (10-7M) inhibió la actividad de la NOS en placentas CTP (p<0,01). Para investigar si la AEA endógena modula la actividad de la NOS, evaluamos el efecto de un inhibidor de la FAAH (URB-597). Observamos que URB (10-9M) estimuló (p<0,001) la actividad de la NOS en placentas STP.   Los resultados obtenidos demuestran que el sistema endocannabinoide se expresa en placenta humana al término de la gestación y que la AEA sería uno de los factores responsables de regular diferencialmente la síntesis de NO en placentas STP y CTP. Los resultados obtenidos demuestran que el sistema endocannabinoide se expresa en placenta humana al término de la gestación y que la AEA sería uno de los factores responsables de regular diferencialmente la síntesis de NO en placentas STP y CTP. La anandamida (AEA), uno de los principales ECs, es sintetizada por diversos caminos y degradada por acción de una amido hidrolasa de ácidos grasos (FAAH). Recientemente se ha demostrado que los niveles plasmáticos de AEA aumentan en mujeres con trabajo de parto y que éste endocannabinoide puede modular la síntesis de óxido nítrico (NO) en diversos tejidos. El NO se sintetiza por acción de la NO sintasa (NOS) y es fundamental en la regulación del flujo sanguíneo feto-placentario. Nuestro objetivo fue investigar la expresión del SEC y evaluar la participación de la AEA en la regulación del sistema nitrérgico en la placenta humana. Para ello utilizamos explantos de vellosidades coriónicas obtenidas de mujeres con embarazos sin complicaciones, luego de cesáreas electivas (sin trabajo de parto STP) o con trabajo de parto (CTP), a término de la gestación (38-40 semanas). Por western blot investigamos la expresión proteica de los distintos componentes del SEC y observamos que la placenta STP expresa mayores niveles proteicos de CB1 y FAAH que las placentas CTP. Evaluamos la actividad de la NOS en placentas STP y CTP, por la técnica de Bredt & Snyder. Observamos que la incubación de placentas STP con AEA (10-8, 10-7M) incrementó la síntesis de NO (p<0,001), y este efecto fue revertido por la co-incubación con un antagonista del receptor CB1 (AM251, 10-6M). Contrariamente, AEA (10-7M) inhibió la actividad de la NOS en placentas CTP (p<0,01). Para investigar si la AEA endógena modula la actividad de la NOS, evaluamos el efecto de un inhibidor de la FAAH (URB-597). Observamos que URB (10-9M) estimuló (p<0,001) la actividad de la NOS en placentas STP.   Los resultados obtenidos demuestran que el sistema endocannabinoide se expresa en placenta humana al término de la gestación y que la AEA sería uno de los factores responsables de regular diferencialmente la síntesis de NO en placentas STP y CTP. Los resultados obtenidos demuestran que el sistema endocannabinoide se expresa en placenta humana al término de la gestación y que la AEA sería uno de los factores responsables de regular diferencialmente la síntesis de NO en placentas STP y CTP. El sistema endocannabinoide (SEC) está compuesto por receptores de cannabinoides (CBs),  ligandos endógenos derivados de ácidos grasos denominados endocannabinoides (EC), y las enzimas que participan en la síntesis y degradación de dichos ECs. La anandamida (AEA), uno de los principales ECs, es sintetizada por diversos caminos y degradada por acción de una amido hidrolasa de ácidos grasos (FAAH). Recientemente se ha demostrado que los niveles plasmáticos de AEA aumentan en mujeres con trabajo de parto y que éste endocannabinoide puede modular la síntesis de óxido nítrico (NO) en diversos tejidos. El NO se sintetiza por acción de la NO sintasa (NOS) y es fundamental en la regulación del flujo sanguíneo feto-placentario. Nuestro objetivo fue investigar la expresión del SEC y evaluar la participación de la AEA en la regulación del sistema nitrérgico en la placenta humana. Para ello utilizamos explantos de vellosidades coriónicas obtenidas de mujeres con embarazos sin complicaciones, luego de cesáreas electivas (sin trabajo de parto STP) o con trabajo de parto (CTP), a término de la gestación (38-40 semanas). Por western blot investigamos la expresión proteica de los distintos componentes del SEC y observamos que la placenta STP expresa mayores niveles proteicos de CB1 y FAAH que las placentas CTP. Evaluamos la actividad de la NOS en placentas STP y CTP, por la técnica de Bredt & Snyder. Observamos que la incubación de placentas STP con AEA (10-8, 10-7M) incrementó la síntesis de NO (p<0,001), y este efecto fue revertido por la co-incubación con un antagonista del receptor CB1 (AM251, 10-6M). Contrariamente, AEA (10-7M) inhibió la actividad de la NOS en placentas CTP (p<0,01). Para investigar si la AEA endógena modula la actividad de la NOS, evaluamos el efecto de un inhibidor de la FAAH (URB-597). Observamos que URB (10-9M) estimuló (p<0,001) la actividad de la NOS en placentas STP.   Los resultados obtenidos demuestran que el sistema endocannabinoide se expresa en placenta humana al término de la gestación y que la AEA sería uno de los factores responsables de regular diferencialmente la síntesis de NO en placentas STP y CTP. Los resultados obtenidos demuestran que el sistema endocannabinoide se expresa en placenta humana al término de la gestación y que la AEA sería uno de los factores responsables de regular diferencialmente la síntesis de NO en placentas STP y CTP. La anandamida (AEA), uno de los principales ECs, es sintetizada por diversos caminos y degradada por acción de una amido hidrolasa de ácidos grasos (FAAH). Recientemente se ha demostrado que los niveles plasmáticos de AEA aumentan en mujeres con trabajo de parto y que éste endocannabinoide puede modular la síntesis de óxido nítrico (NO) en diversos tejidos. El NO se sintetiza por acción de la NO sintasa (NOS) y es fundamental en la regulación del flujo sanguíneo feto-placentario. Nuestro objetivo fue investigar la expresión del SEC y evaluar la participación de la AEA en la regulación del sistema nitrérgico en la placenta humana. Para ello utilizamos explantos de vellosidades coriónicas obtenidas de mujeres con embarazos sin complicaciones, luego de cesáreas electivas (sin trabajo de parto STP) o con trabajo de parto (CTP), a término de la gestación (38-40 semanas). Por western blot investigamos la expresión proteica de los distintos componentes del SEC y observamos que la placenta STP expresa mayores niveles proteicos de CB1 y FAAH que las placentas CTP. Evaluamos la actividad de la NOS en placentas STP y CTP, por la técnica de Bredt & Snyder. Observamos que la incubación de placentas STP con AEA (10-8, 10-7M) incrementó la síntesis de NO (p<0,001), y este efecto fue revertido por la co-incubación con un antagonista del receptor CB1 (AM251, 10-6M). Contrariamente, AEA (10-7M) inhibió la actividad de la NOS en placentas CTP (p<0,01). Para investigar si la AEA endógena modula la actividad de la NOS, evaluamos el efecto de un inhibidor de la FAAH (URB-597). Observamos que URB (10-9M) estimuló (p<0,001) la actividad de la NOS en placentas STP.   Los resultados obtenidos demuestran que el sistema endocannabinoide se expresa en placenta humana al término de la gestación y que la AEA sería uno de los factores responsables de regular diferencialmente la síntesis de NO en placentas STP y CTP. Los resultados obtenidos demuestran que el sistema endocannabinoide se expresa en placenta humana al término de la gestación y que la AEA sería uno de los factores responsables de regular diferencialmente la síntesis de NO en placentas STP y CTP.