La anadamida (AEA) esta involucrada en la producción de óxido nítrico (NO) inducida por el lipopolisacárido (LPS) en la preñez temprana

VERCELLI, CA, AISEMBERG J, BILLI S, RIBEIRO ML, FARINA M, FRANCHI AM.

Buenos Aires

Congreso; XXVI Congreso Internacional de Ginecología y Obstetricia; 2008

Introducción La AEA (principal endocanabinoide estudiado) se une a los receptores de canabinoides de tipo 1 (CB1) y de tipo 2 (CB2) y mimetiza los efectos del Δ9-tetrahidrocannabinol, el principio activo de la marihuana. Diversos estudios demuestran que en la mujer existe una correlación entre el consumo crónico de marihuana y el aborto temprano. Se ha informado que si bien la presencia de AEA es necesaria para una correcta implantación y adecuado desarrollo embrionario, niveles elevados de este compuesto son contraproducentes para ambos procesos. La actividad de la enzima que degrada este compuesto, la hidrolasa de ácidos grasos (FAAH), es fundamental para prevenir el exceso de AEA en el útero, previniendo posibles fallas en el embarazo e inclusive infertilidad femenina. Mujeres con antecedentes de abortos poseen una expresión y actividad reducida de la FAAH en linfocitos de sangre periférica. También se demostró que el LPS disminuye la actividad y la expresión de la FAAH, y aumenta la concentración de AEA en linfocitos humanos de sangre periférica. El ON es un mediador gaseoso que cumple importantes funciones durante la preñez pero es tóxico en altas concentraciones (como las producidas durante la sepsis) dado que genera radicales libres. Hemos observado que el LPS es capaz de producir reabsorción embrionaria debido a un aumento en la producción uterina de ON de ratonas preñadas. El objetivo de este trabajo es determinar si la AEA está involucrada en la inducción de la síntesis uterina de ON por LPS en ratonas preñadas. Materiales y Métodos Ratonas BALB/c en día 7 de preñez fueron sacrificadas, se extrajeron los úteros individualizando los sitios de implantación y separando útero y decidua. Los úteros fueron incubados por 24h a 37°C en presencia o ausencia de a) LPS o b) AEA, c) LPS+AM251 (antagonista de CB1) y d) LPS+SR144528 (antagonista de CB2) para determinar luego la producción de NO en los sobrenadantes de cultivo por la técnica de Griess. También se determinó la actividad de la FAAH y su expresión por PCR y western blot en presencia/ausencia de LPS. Resultados Tanto el LPS como la AEA inducen la producción de NO; y este efecto se revierte en presencia de AM251 pero no en presencia de SR144528. El tratamiento con la endotoxina disminuyó tanto la actividad como la expresión proteica y el RNAm de la FAAH. Conclusiones Contrario a los efectos descriptos en muchos estudios donde la AEA tiene un rol anti-inflamatorio e immunomodulador, nuestros resultados sugieren que la AEA tendría un rol pro-inflamatorio modulando la producción de NO inducida por LPS. Este efecto pro-inflamatorio podría estar implicado en eventos reproductivos patológicos, como el aborto séptico.