PARTICIPACIÓN DE LA VÍA mTOR EN LA POLARIZACIÓN DE MACRÓFAGOS HACIA UN PERFIL M2 INDUCIDA POR KETAMINA

NOWAK W; ESTECHO IG; DARAY FM; CARRERA SILVA EA; ERRASTI AE

SAN LUIS

Congreso; 50º Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2018

SOCIEDAD ARGENTINA DE FARMACOLOGÍA (SAFE)

En los últimos años se ha demostrado que la inflamación es un proceso preponderanteen la fisiopatología de la depresión. La ketamina, un antiguo anestésico, demostrórápidos y potentes efectos antidepresivos actuando en SNC a través de los receptoresNMDA-AMPA y la vía mTOR promoviendo la sinaptogénesis. Sin embargo, elmecanismo de acción antidepresivo de la ketamina no está completamente dilucidadoe investigaciones recientes proponen un papel sobre el sistema inmune.. Losmacrófagos juegan un rol fundamental en el balance de las respuesta pro yantiinflamatorias y se ha demostrado que la vía mTOR participa en su polarización.Resultados preliminares de nuestro grupo demuestran que la ketamina inducepolarización de los macrófagos hacia un perfil regulatorio M2c. El objetivo de estetrabajo fue evaluar la participación de la vía mTOR en la polarización de macrófagosinducida por ketamina.Se aislaron monocitos CD14 por selección positiva a partir de células mononuclearesde sangre periférica de voluntarios sanos y se cultivaron durante 7 días en ausencia ypresencia de rapamicina (inhibidor de la vía mTOR) y ketamina. Se determinó laexpresión de genes asociado a la vía mTOR inducida por ketamina mediante qPCR yel fenotipo de los macrófagos mediante citometría de flujo..Ketamina (0.1, 1 y 10 μM) indujo la expresión de los genes SGK1, eIF4B, RPTOR,RPS6KB1, FOXO1 y 3 pertenecientes a la vía mTOR. Por otro lado, el tratamiento conrapamicina (0.01, 0.1 y 1 nM) indujo una marcada disminución de la expresión deCD163, MERTK y CD64, mientras que la expresión de CD206 se incrementósignificativamente con el mismo tratamiento. Finalmente, la ketamina no revirtió losefectos observados con el tratamiento con rapamicina.Los presentes resultados muestran que la vía mTOR participa en la polarización de losmacrófagos hacia un perfil M2 inducido por ketamina. Más aún, el bloqueo delcomplejo mTOR pone en evidencia el rol dicotómico de esta vía en la diferenciación ypolarización de los macrófagos hacia perfiles M2c versus M2a.