ROL DE LOS RECEPTORES TIROSINA QUINASA TAM EN LA FISIOPATOLOGÍA DE LA HISTIOCITOSIS DE CÉLULAS DE LANGERHANS PEDIÁTRICA

CARRERA SILVA, EUGENIO A.; TESSONE, LICINA; ROSSO, DIEGO A.; ERRASTI, ANDREA E.

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) / Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2015

SAIC-SAFIS

La Histiocitosis de células de Langerhans (HCL) es una enfermedadde baja prevalencia pero con significativo impacto sobre la poblaciónpediátrica por el elevado riesgo de mortalidad en menores de 2 años.Se caracteriza por lesiones con presencia de células de LangerhansCD1a/CD207, células T, eosinófilos y macrófagos. Pueden afectar unsolo órgano, como piel, hueso o pulmón o varios tejidos a la vez conriesgo de falla orgánica. Su etiopatología es desconocida y seespecula sería el resultado de un desbalance inflamatorio,transformación neoplásica de precursores tisulares o consecuencia deambos procesos. Los receptores tirosina quinasa TYRO3, AXL yMERTK (TAM) y sus ligandos Proteína S (PROS1) y GAS6 tienen unrol preponderante en la homeostasis inmune controlando la magnitudde la respuesta inflamatoria. Sin embargo, la sobreexpresión de estosreceptores y sus ligandos son frecuentemente asociados también aproliferación e invasión tumoral. Nuestro objetivo es evaluar el rol delos receptores TAM en la patogénesis de la HCL teniendo en cuentalas dos aristas de la activación de los receptores TAM, comomoduladores de la respuesta inmune y por su potencial rol neoplásico.Hemos analizado 4 pacientes HCL activos, 2 de ellos con compromisomultisistémico y, 7 en remisión. Los HCL activos muestran granincremento de la fracción monocítica (CD11bhighCD11c+) einteresantemente, TYRO3 y PROS1 se encuentran incrementados enel compartimento mieloide y T de pacientes pediátricos en actividad.Los 2 pacientes con compromiso multisistémico presentaban célulascirculantes CD1a/CD207. El tratamiento durante 6 semanas conmeprednisona y vinblastina se correlacionó positivamente con unareducción de la fracción monocítica y de los niveles de PROS1 yTYRO3. Discernir el rol de la vía de señalización TAM en la induccióny expansión de células HCL patogénicas permitirá contar no solo connuevas herramientas diagnósticas, sino también proponer a la víaTAM como blancos terapéuticos.