p38, JNK y ERK5 MAPK participan del proceso de up-regulation del receptor B1 a cininas en vena umbilical humana (VUH).

KILSTEIN Y, NOWAK W, ERRASTI A, SANTÍN-VELAZQUE N, COSENTINO B, BASTOS PARRONDO B, ARMESTO A, ROTHLIN R.

Corrientes.

Congreso; XLVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental.; 2014

Sociedad Argentina de Farmacología Experimental.

Los receptores B1, no son detectables en condiciones fisiológicas y su síntesis es inducida por diferentes estímulos. Estos participan en la inflamación crónica. El objetivo del trabajo fue evaluar la participación de las vías MAPK en el proceso de up-regulation del receptor B1 en VUH. Anillos se incubaron en Krebs a 37°C, pH 7.4 y se trataron continuamente con SB203580 o VX-702 (SB o VX, inhibidores de p38), SP600125 (SP, inhibidor de JNK), BIX02188 (BIX, inhibidor de ERK5) y PD184352 (PD, inhibidor de ERK1/2). Tras 5h de incubación, se realizaron CCRs a DAKD, agonista del receptor B1. Al fin de cada CCR se adicionó 5-HT 10uM para obtener el efecto contráctil máximo. A la vez, se realizaron ensayos de qPCR, utilizando anillos de VUH incubados durante 5h en ausencia o presencia continua de los inhibidores mencionados. Resultados: SB 10uM, VX 0.2 uM, SP 3uM y BIX 10uM producen un corrimiento significativo de la CCR a la derecha sin disminuir el efecto máximo (Emax). Nunca se observó disminución del Emax a 5-HT. Se observa en las qPCR que en presencia de estos inhibidores hay una disminución significativa en la expresión del ARNm del receptor B1 tras 5hs de incubación. PD 1uM no modifica las CCRs ni la expresión del ARNm. Los resultados funcionales y de cuantificación del ARMm del receptor B1 son consecuentes e indican que las vías p38, ERK5 y JNK participan en el proceso de up-regulation del receptor B1. ERK1/2 no sería relevante en este fenómeno, evidenciándose por primera vez la relación entre la novel isoforma ERK5 y el mismo.