Silenciamiento cardiaco del intercambiador Na+/H+ (NHE-1): una estrategia para prevenir el remodelado estructural y funcional inducido por angiotensina II.

MEDINA AJ; PINILLA OA; CALDIZ CI; ENNIS IL

Congreso; Annual Meeting of the International Society for Heart Research-Latin American Section.; 2017

International Society for Heart Research-Latin American Section.

La hiperactividad del NHE-1 y el aumento de las especiesreactivas del oxígeno (ROS) en el miocardio son dos fenómenos críticos en eldesarrollo y evolución de la hipertrofia cardíaca patológica (HCP). Nuestroobjetivo fue prevenir el desarrollo de HCP y estrés oxidativo en ratas Wistarque recibieron ANGII (bomba osmótica por 4 semanas), por medio de la inyecciónintramiocárdica de un lentivirus portador de un siRNA específico para el NHE-1(l-shNHE1). Confirmamos la eficiencia del l-shNHE1 en células HEK293 en las queredujo significativamente la expresión y actividad del NHE-1. En las ratastratadas con ANGII el l-shNHE1 disminuyó significativamente la HCP: Índice demasa ventricular -0.075±0.085 vs. 0.153±0.043, espesor de la pared posterior endiástole: 0.015±0.001 vs. 0.09±0.0265, delta entre día 0 y 28 en ratas con ysin inyección del l-shNHE1 respectivamente y el índice peso biventricular/longitudde la tibia: 19,04±1,7 vs. 24,36±1,1; l-shNHE1 vs. ANGII sin l-shNHE1 (CA). Laregresión de la HCP ocurrió a pesar de que el l-shNHE1 no evitó el aumento dela presión arterial provocado por la ANGII (144±4 mm Hg vs. 145±4 mm Hg,respectivamente). El estrés oxidativo se evaluó midiendo la actividad de NADPHoxidasa y TBARS. La primera aumentó significativamente tanto en CA como enl-shNHE1, sin embargo el l-shNHE1 fue capaz de disminuir significativamente lasTBARS miocárdicas, ejerciendo un efecto antioxidante. Los resultados obtenidos sugieren que elsilenciamiento génico del NHE-1 miocárdico podría constituir una estrategiaterapéutica en la prevención de la HCP y el daño oxidativo asociado.