Aldosterona y EGFR: dos nuevos eslabones en la cascada de señalización disparada por Angiotensina II

NOLLY MB; CALDIZ CI; ENNIS IL; CHIAPPE DE CINGOLANI GE; CINGOLANI HE

Congreso; LV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC). Reunión Científica Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2010

Hemos demostrado que la Angiotensina II (AngII) induce la producción mitocondrial de anión superóxido (O-2) y la fosforilación de ERK ½. Evidencias recientes sugieren la existencia de un mecanismo de transactivación entre AngII, Aldosterona (AL) y el EGFR. Con la finalidad de estudiar la presencia de este mecanismo en el miocardio se determinó la fosforilación de ERK ½ en respuesta a ambos agonistas en miocardio de rata. AL incrementó la P-ERK ½ (209.8 ± 18 %), y fue abolido por el bloqueo del MR con espironolactona (121 ± 4.0%) y del EGFR con AG1478 (104.5 ± 12.9%). EGF también incrementó la fosfoforilación de ERK ½ (137 ± 2 %) y no fue inhibido por espironolactona (149 ± 9.9%). Tanto Al como EGF aumentaron el superóxido, determinado por quimioluminiscencia con lucigenina (166.1 ± 7.2 % y 151 ± 9.1%; respectivamente), que fue abolido por espironolactona (111 ± 7.6 %) y AG1478 (102 ± 2.1%) en el caso de AL; mientras que espironolactona no abolió el efecto de EGF (156 ± 10.4 %). Determinamos fosforilación de ERK1/2 y producción de O-2 en presencia del bloqueante de la cadena respiratoria rotenona y de los canales de potasio dependientes de ATP, 5HD. Ambos inhibidores bloquearon la producción de O2- y la fosforilación de ERK ½ inducida por AL. Estos resultados sugieren que la activación del MR y del EGFR son eslabones necesarios en la cascada de señalización disparada por Ang II que involucra la activación del sistema ERK ½ a partir de ROS derivados de la mitocondria