Rol de las especies reactivas del oxígeno en la interacción entre angiotensina II y endotelina-1 en miocitos cardíacos.

VILLA-ABRILLE MCM; ENNIS IL; GARCIARENA CD; CORREA MV; CAMILIÓN DE HURTADO MC; CINGOLANI HE; AIELLO EA

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; 50 Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2005

La generación de especies reactivas del oxígeno (ROS) por angiotensina II (Ang II) y/o endotelina-1 ha sido involucrada en señales patológicas y/o fisiológicas. El presente estudio fue diseñado para estudiar el rol potencial de los ROS en la interacción Ang II/ET-1 y sus implicancias en la contractilidad cardíaca. Con este objetivo se utilizaron miocitos cardíacos de gatos adultos aislados mediante digestión enzimática para medir: 1) el acortamiento de los sarcómeros, como índice de contractilidad; 2) la producción de ROS por epifluorescencia; y 3) el ARNm de la preproET-1 por RT-PCR. Estos parámetros fueron analizados en condiciones control y después de exponer los miocitos a Ang II 1 nM durante 15 minutos. La Ang II incrementa la contractilidad un 29.2±3.7 % (p<0.05). Este efecto inotrópico positivo (EIP) fue cancelado por el inhibidor del intercambiador Na+/H+ (NHE), HOE642 (10 mM; 7.9±10 %) y por el bloqueante del modo inverso del intercambiador Na+/Ca2+ (NCX), KB-R7943 (1 mM; -13.5±6.9 %). La producción de ROS fue incrementada por la Ang II (70±12 unidades de fluorescencia, UF, p<0.05). El EIP y la formación de ROS inducidos por Ang II fueron bloqueados por el antagonista de los receptores AT1, losartan (1 mM; -6±3 %; 27.6±5.6 FU), por el secuestrador de ROS, MPG (1 mM, -8.4±3.8 %; 7.9±6.9 UF), por el bloqueante no específico de los receptores de ET-1, TAK044 (1 mM, -4.5±4.9 %; 8.13±13.4 UF) y por el bloqueante selectivo del receptor ETA, BQ-123 (10 mM, 2±5.3 %; 4±5 UF). La abundancia de ARNm de preproET-1 se incrementó desde 100±4 % en control hasta 241±39 % luego de Ang II (p<0.05). Este incremento fue anulado por losartan (74±20 %). Los resultados de este estudio nos permiten concluir que el EIP de la Ang II es debido a la acción de la ET-1 endógena liberada y/o formada por la Ang II. La ET-1 actuando sobre los receptores ETA produce la formación de ROS, la estimulación del NHE y la activación del modo inverso del NCX, conduciendo al influjo de Ca2+ y al consecuente aumento de la contractilidad